Contente
- Causas Conhecidas
- Perfil de risco de osteossarcoma
- Prognóstico de alto risco
- Perfil de risco de condrossarcoma
- Perfil de risco de sarcoma de Ewing
O câncer ósseo primário é, na verdade, uma categoria ampla, que consiste em muitos tipos diferentes de doenças malignas, algumas das quais são muito raras; no entanto, desses, osteossarcoma, condrossarcoma e sarcoma de Ewing estão entre os mais comuns.
Causas Conhecidas
Embora as causas do câncer ósseo não sejam conhecidas com precisão, sabe-se que as alterações no DNA das células cancerosas são importantes. Na maioria dos casos, essas mudanças acontecem por acaso e não são transmitidas de pais para filhos.
Os cientistas estudaram os padrões de desenvolvimento para tentar entender os fatores de risco envolvidos. O osteossarcoma é o terceiro tipo de malignidade mais comum que afeta os ossos em adolescentes, precedido apenas por leucemia e linfoma. O condrossarcoma também é um câncer ósseo primário comum, mas é mais comum em adultos do que em crianças e adolescentes, com idade média ao diagnóstico de 51 anos. O sarcoma de Ewing é mais frequentemente diagnosticado na adolescência, e a idade média do diagnóstico é 15 anos.
Perfil de risco de osteossarcoma
O osteossarcoma é o câncer ósseo primário mais comum em geral. Existem algumas condições específicas conhecidas por aumentar as chances de desenvolvê-lo. Os indivíduos com um tumor ocular raro conhecido como retinoblastoma hereditário têm um risco aumentado de desenvolver osteossarcoma. Além disso, aqueles que já foram tratados para câncer com radioterapia e quimioterapia têm um risco aumentado de desenvolver osteossarcoma mais tarde na vida.
A propósito, a maioria dos médicos concorda que ossos quebrados e feridos e lesões esportivas não causam osteossarcoma. No entanto, essas lesões podem levar um osteossarcoma já existente ou outro tumor ósseo à atenção médica.
Portanto, há definitivamente uma ligação entre os dois - só que a lesão mecânica não parece causar o osteossarcoma.
Fatores de risco relacionados à idade, sexo e etnia
O osteossarcoma afeta principalmente dois grupos de pico de idade - o primeiro pico ocorre na adolescência e o segundo em adultos mais velhos.
- Em pacientes mais velhos, o osteossarcoma geralmente surge de ossos anormais, como aqueles afetados por doenças ósseas de longa data (por exemplo, doença de Paget).
- Entre os indivíduos mais jovens, o osteossarcoma é extremamente raro antes dos cinco anos de idade, e o pico a incidência realmente ocorre durante o surto de crescimento do adolescente. Em média, uma “idade padrão” representativa para osteossarcoma na população mais jovem é de 16 anos para meninas e 18 anos para meninos.
O osteossarcoma é relativamente raro em comparação com outros tipos de câncer; estima-se que apenas cerca de 400 indivíduos com menos de 20 anos de idade são diagnosticados com osteossarcoma a cada ano nos Estados Unidos. Os meninos são afetados com mais frequência na maioria dos estudos, e a incidência em jovens afrodescendentes é ligeiramente maior do que em brancos.
Fatores de risco aplicáveis a indivíduos mais jovens
- Presença de certas síndromes genéticas raras de câncer
- Idade entre 10 e 30 anos
- Altura alta
- Sexo masculino
- Raça afro-americana
- Presença de certas doenças ósseas
Fatores de risco aplicáveis a indivíduos mais velhos
Certas doenças ósseas, como a doença de Paget, especialmente ao longo do tempo, estão associadas a um risco aumentado de osteossarcoma. Ainda assim, o risco absoluto é baixo, com apenas cerca de um por cento das pessoas com doença de Paget desenvolvendo osteossarcoma.
A exposição à radiação é um fator de risco bem documentado e, como o intervalo entre a irradiação do câncer e o aparecimento do osteossarcoma é normalmente mais longo (por exemplo, 10 anos ou mais), isso costuma ser mais relevante para grupos de idade mais avançada.
Predisposições genéticas
As síndromes genéticas predisponentes para o osteossarcoma incluem:
- Síndrome de Bloom
- Anemia Diamond-Blackfan
- Síndrome de Li-Fraumeni
- doença de Paget
- Retinoblastoma
- Síndrome de Rothmund-Thomson (também chamada de poiquiloderma congênita)
- Síndrome de Werner
- Acredita-se que a perda da função dos genes supressores de tumor p53 e retinoblastoma tenha um papel importante no desenvolvimento do osteossarcoma.
Embora as mutações da linha germinativa (óvulo e espermatozóide) dos genes p53 e retinoblastoma sejam raras, esses genes estão alterados na maioria das amostras de tumor de osteossarcoma, portanto, há uma conexão com o desenvolvimento do osteossarcoma. Mutações na linha germinativa no gene p53 podem levar a um alto risco de desenvolver doenças malignas, incluindo osteossarcoma, que foi descrito como a síndrome de Li-Fraumeni.
Embora alterações nos genes supressores de tumor e oncogenes sejam necessárias para produzir osteossarcomas, não está claro qual desses eventos ocorre primeiro e por que ou como ocorre.
Osteossarcomas em pessoas com doença de Paget
Existe um subconjunto raro de osteossarcomas com prognóstico muito ruim. Os tumores tendem a ocorrer em pessoas com mais de 60 anos. Os tumores são grandes no momento de seu aparecimento e tendem a ser muito destrutivos, dificultando a ressecção cirúrgica completa (remoção), e metástases pulmonares geralmente estão presentes no início.
O perfil de risco é o de uma faixa etária mais velha. Eles se desenvolvem em cerca de um por cento das pessoas com doença de Paget, geralmente quando muitos ossos são afetados. Os tumores tendem a ocorrer no osso do quadril, osso da coxa perto dos quadris e no osso do braço perto da articulação do ombro; são difíceis de tratar cirurgicamente, principalmente por causa da idade do paciente e do tamanho do tumor.
A amputação às vezes é necessária, especialmente quando o osso quebra devido ao câncer, que é uma ocorrência frequente.
Osteossarcomas Parosteal e Periosteal
Esses são um subconjunto que recebe esse nome por causa de sua localização dentro do osso; geralmente são osteossarcomas menos agressivos que surgem na superfície do osso em associação com a camada de tecido que circunda o osso, ou periósteo. Eles raramente penetram nas porções internas do osso e raramente se tornam osteossarcomas altamente malignos.
O perfil de risco para osteossarcoma parosteal difere daquele do osteossarcoma clássico: é mais comum em mulheres do que em homens, é mais comum na faixa etária de 20 a 40 anos e geralmente surge na parte posterior da coxa, perto da articulação do joelho , embora qualquer osso do esqueleto possa ser afetado.
Prognóstico de alto risco
Fatores de risco têm sido associados a prognósticos melhores e piores, mas, infelizmente, esses mesmos fatores geralmente não têm sido úteis na identificação de pacientes que podem se beneficiar de regimes terapêuticos mais intensos ou menos intensos, mantendo excelentes resultados. Fatores conhecidos por influenciar os resultados incluem o seguinte.
Site de tumor primário
Dos tumores que se formam nos braços e nas pernas, aqueles que estão mais distantes do centro do corpo, ou torso, têm um prognóstico melhor.
Os tumores primários que se formam no crânio e na coluna estão associados ao maior risco de progressão e morte, principalmente porque é mais difícil conseguir uma remoção cirúrgica completa do câncer nesses locais.
Osteossarcomas de cabeça e pescoço na área da mandíbula e boca têm um prognóstico melhor do que outros locais primários na cabeça e pescoço, possivelmente porque chamam atenção mais cedo.
Os osteossarcomas do osso do quadril constituem de sete a nove por cento de todos os osteossarcomas; as taxas de sobrevivência dos pacientes são de 20 a 47 por cento.
Pacientes com osteossarcoma multifocal (definido como lesões ósseas múltiplas sem um tumor primário claro) têm um prognóstico extremamente ruim.
Doença localizada vs. doença metastática
Pacientes com doença localizada (sem disseminação para áreas distantes) têm um prognóstico muito melhor do que pacientes com doença metastática. Até 20 por cento dos pacientes terão metástases detectáveis nas varreduras no momento do diagnóstico, com o pulmão sendo o local mais comum. O prognóstico para pacientes com doença metastática parece ser determinado em grande parte pelos locais das metástases, número de metástases e cirurgia ressecabilidade da doença metastática.
Para aqueles com doença metastática, o prognóstico parece ser melhor com menos metástases pulmonares e quando a doença se espalhou para apenas um pulmão, em vez de para ambos os pulmões.
Necrose tumoral após quimioterapia
A necrose tumoral aqui se refere ao tecido canceroso que "morreu" como resultado do tratamento.
Após quimioterapia e cirurgia, o patologista avalia a necrose tumoral no tumor removido. Pacientes com pelo menos 90 por cento de necrose no tumor primário após a quimioterapia têm um prognóstico melhor do que pacientes com menos necrose.
No entanto, os pesquisadores observam que menos necrose não deve ser interpretada como significando que a quimioterapia foi ineficaz; as taxas de cura para pacientes com pouca ou nenhuma necrose após a quimioterapia de indução são muito mais altas do que as taxas de cura para pacientes que não recebem quimioterapia.
Perfil de risco de condrossarcoma
Este é um tumor maligno de células produtoras de cartilagem e representa cerca de 40% de todos os tumores ósseos primários. O condrossarcoma pode surgir sozinho ou secundariamente, no que é conhecido como "degeneração maligna" de tumores benignos (como osteocondroma ou encondroma benigno). Os fatores de risco incluem:
- Era: Geralmente ocorre em pessoas com mais de 40 anos; entretanto, também ocorre na faixa etária mais jovem e, quando ocorre, tende a ser de uma malignidade de alto grau, capaz de metástases.
- Gênero:Ocorre com frequência quase igual em ambos os sexos.
- Localização: Pode ocorrer em qualquer osso, mas há tendência de desenvolvimento no osso do quadril e no fêmur. O condrossarcoma pode surgir em outros ossos planos, como escápula, costelas e crânio.
- Genética: A síndrome de exostoses múltiplas (às vezes chamada de síndrome de osteocondromas múltiplos) é uma doença hereditária que causa muitos inchaços nos ossos de uma pessoa, feitos principalmente de cartilagem. As exostoses podem ser dolorosas e causar deformidades ósseas e / ou fraturas. O distúrbio é genético (causado por uma mutação em qualquer um dos 3 genes EXT1, EXT2 ou EXT3) e os pacientes com essa condição apresentam risco aumentado de condrossarcoma.
- Outros tumores benignos: Encondroma é um tumor de cartilagem benigno que cresce até o osso. As pessoas que apresentam muitos desses tumores têm uma doença chamada encondromatose múltipla. Eles também têm um risco aumentado de desenvolver condrossarcoma.
Perfil de risco de sarcoma de Ewing
este é muito mais comum entre brancos (não hispânicos ou hispânicos) e menos comum entre asiáticos e extremamente raros entre afro-americanos. Os tumores de Ewing podem ocorrer em qualquer idade, mas são mais comuns em adolescentes e menos comuns entre jovens adultos e crianças pequenas. Eles são raros em adultos mais velhos.
Quase todas as células tumorais de Ewing apresentam alterações que envolvem o gene EWS, encontrado no cromossomo 22. A ativação do gene EWS leva ao crescimento excessivo das células e ao desenvolvimento desse câncer, mas a maneira exata como isso ocorre ainda não é Claro.
Como o câncer ósseo é diagnosticado