Contente
- O que é Onpattro?
- Indicações aprovadas
- O Onpattro é seguro?
- Efeitos colaterais
- Dosagem
- Contra-indicações
É também o primeiro tratamento a ser aprovado para pacientes com amiloidose mediada por transtirretina hereditária (hATTR), uma doença genética rara em que há um acúmulo anormal de proteínas nos órgãos e tecidos. Em alguns casos, isso resulta em perda de sensibilidade nas extremidades.
O que é Onpattro?
Onpattro é um tipo de terapia de interferência de RNA (RNAi). A terapia de RNAi utiliza um processo que já ocorre nas células no nível genético. Existem dois componentes principais dos genes: ácido desoxirribonucléico (DNA) e ácido ribonucléico (RNA). A maioria das pessoas está familiarizada com o DNA, que pode ser facilmente reconhecido por sua clássica aparência de fita dupla (dupla hélice).
No entanto, também existe o RNA de fita simples, do qual os pesquisadores estão apenas começando a entender completamente a importância, especialmente quando se trata de doenças que são causadas por defeitos genéticos transmitidos por famílias.
Indicações aprovadas
Onpattro só está aprovado para uso em pacientes adultos com amiloidose mediada por transtiretina hereditária e polineuropatia que ainda estão nos estágios iniciais de lesão nervosa (I e II). O medicamento não foi testado em pacientes com lesão nervosa grave o suficiente para exigir o uso de uma cadeira de rodas.
Cerca de 50.000 pessoas em todo o mundo são conhecidas por terem hATTR, que pode causar uma série de sintomas em vários sistemas do corpo. Devido a uma mutação genética, uma proteína produzida pelo fígado chamada transtirretina (TTR) não faz seu trabalho como deveria.
Pessoas com hATTR desenvolvem sintomas quando o TTR se acumula em seu corpo, formando aglomerados chamados depósitos amilóides.
Sintomas diferentes que podem parecer não relacionados a princípio surgem em várias partes do corpo devido ao local onde os depósitos se acumulam. Por exemplo, se o TTR se acumula no sistema gastrointestinal, as pessoas desenvolvem diarreia, constipação e náuseas. No sistema neurológico, os sintomas às vezes parecem semelhantes aos de um acidente vascular cerebral ou demência. Também são possíveis distúrbios cardíacos, incluindo arritmias potencialmente fatais.
Outro conjunto de sintomas que afligem muitas pessoas com hATTR está relacionado aos nervos que controlam os braços e as pernas (sistema nervoso periférico). Quando o TTR se acumula nesses nervos, pode se desenvolver uma condição chamada polineuropatia. Os sintomas da polineuropatia (incluindo fraqueza e formigamento) podem ser graves, debilitantes e, em alguns casos, fatais.
Onpattro foi aprovado especificamente para tratar a polineuropatia em pacientes com hATTR. O medicamento é administrado na forma líquida por via intravenosa (IV), um tipo de medicamento chamado infusão. Assim que entra no corpo, a droga vai para o fígado, onde atua na produção de proteínas disfuncionais, desligando-o. Quando menos proteína é produzida, o ideal é que o acúmulo de depósitos amilóides também diminua ou pare.
O Onpattro é seguro?
Onpattro funciona usando um pequeno pedaço de RNA para interromper o processo de produção de proteína disfuncional em pessoas com hATTR. Quando introduzido na célula, o RNA entregue pelo Onpattro pode "cortar" o mRNA que contém as instruções para a produção da proteína. Ao silenciar o gene, essas instruções param de ser enviadas.
Em ensaios clínicos para o medicamento, os doentes receberam uma perfusão de Onpattro a cada três semanas durante 18 meses. Os pacientes que receberam tratamento observaram uma melhora nos sintomas da polineuropatia. Os pacientes que não receberam medicação (uma dose de placebo) não notaram uma melhora e, em alguns casos, a lesão nervosa continuou a piorar.
Efeitos colaterais
Alguns pacientes relataram efeitos colaterais da terapia de infusão, incluindo rubor, náusea e dor de cabeça. Outros medicamentos, como esteróides e anti-histamínicos, podem ser administrados para reduzir o risco de efeitos colaterais relacionados à infusão.
Resfriados, infecções nos seios da face e doenças respiratórias superiores também foram relatados por alguns pacientes que receberam Onpattro. No entanto, a maioria dos efeitos colaterais não eram graves e melhoraram com o tempo.
É importante que os pacientes saibam que Onpattro pode reduzir os níveis de vitamina A. Os pacientes que tomam Onpattro também podem precisar tomar vitamina A suplementar para evitar a deficiência. Os sinais de deficiência de vitamina A geralmente incluem alterações visuais, como cegueira noturna.
Dosagem
A quantidade de Onpattro é prescrita depende de quanto pesa o paciente. A maioria dos pacientes adultos receberá aproximadamente 0,3 mg / kg de peso corporal por infusão a cada três semanas. Cada infusão leva aproximadamente 80 minutos para ser concluída. A quantidade, frequência e duração das infusões podem ser alteradas dependendo de como o paciente responde, se sua saúde muda ou se experimenta efeitos colaterais.
As infusões geralmente ocorrem em um hospital ou outra instalação médica onde a equipe pode preparar o medicamento, administrá-lo e monitorar os pacientes durante e após a infusão. Alguns pacientes poderão receber infusões em casa com a ajuda, por exemplo, de uma enfermeira visitante, após terem recebido várias infusões bem-sucedidas no hospital.
Contra-indicações
Não há contra-indicações conhecidas de medicamentos para Onpattro. Os dados dos ensaios clínicos não se concentraram especificamente nas potenciais interações medicamentosas, mas os pesquisadores acreditam que é seguro tomar Onpattro com a maioria dos outros medicamentos comumente prescritos. Os pacientes devem sempre informar ao médico sobre quaisquer medicamentos ou suplementos que estejam tomando, mesmo se forem de venda livre.
Mais pesquisas são necessárias para avaliar a segurança do uso de Onpattro em pacientes que estão grávidas ou amamentando. O medicamento foi estudado e aprovado para adultos. Parece funcionar tão bem nos homens quanto nas mulheres. A maioria dos pacientes no ensaio clínico eram homens brancos. Mais pesquisas são necessárias para determinar se existem diferenças na eficácia do medicamento em outras populações de pacientes.
Todos os doentes no ensaio clínico eram adultos e o Onpattro apenas foi aprovado para utilização em doentes adultos. O uso de Onpattro não foi estudado em crianças.
Em 2018, o custo para tratar um paciente com Onpattro foi estimado em US $ 450.000 por ano.
Alnylam, o fabricante do Onpattro, e outras empresas farmacêuticas estão trabalhando em mais drogas usando terapia de RNAi.
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