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Uma condição médica hereditária que causa ossos fracos devido aos baixos níveis de fosfato, a hipofosfatemia ligada ao X é uma doença rara que afeta aproximadamente 1 em cada 20.000 pessoas em todo o mundo.Os sintomas começam durante a primeira infância e incluem crescimento lento, deformidades ósseas e infecções dentárias. Como a hipofosfatemia ligada ao X não é comum, pode não ser o primeiro diagnóstico que vem à mente quando uma criança tem desenvolvimento ósseo atípico. Exames de sangue e exames de imagem podem ajudar a confirmar o diagnóstico.
O tratamento inclui injeções de Crysvita (burosumab), bem como tratamento médico e / ou cirúrgico das complicações médicas e odontológicas.
Sintomas de hipofosfatemia ligada ao X
Essa condição afeta os ossos e os dentes. O efeito mais proeminente é o raquitismo, que é o amolecimento infantil e a fraqueza dos ossos. Se seu filho tem hipofosfatemia ligada ao X, você pode notar os efeitos à medida que ele cresce e começa a andar, geralmente antes de atingir a idade de 2 anos.
E mesmo depois que uma criança está totalmente crescida, os efeitos da doença continuam na adolescência e na idade adulta, causando problemas ósseos, articulares e dentários.
O impacto da hipofosfatemia ligada ao X varia de pessoa para pessoa. Pode causar grandes dificuldades de mobilidade para alguns indivíduos afetados e só pode se manifestar com níveis baixos de fosfato no sangue em outros.
Os primeiros sintomas de hipofosfatemia ligada ao X incluem:
- Crescimento lento
- Baixa estatura e tamanho corporal menor
- Curvatura das pernas, ossos curvando-se para fora
- Caminhada incomum
- Dor óssea e / ou muscular
- Problemas com o desenvolvimento do dente
- Problemas dentários
- Fraqueza muscular
- Dores musculares, articulares e ósseas
- Cabeça pequena e crânio
- Déficit auditivo e anormalidades do ouvido interno
Os adultos afetados por essa condição também podem ter efeitos. Os adultos podem ter osteomalácia, que é uma doença caracterizada por ossos frágeis e frágeis.
Os sintomas que afetam os adultos incluem:
- Problemas dentários, como infecções e abcessos
- Dor e / ou fraqueza dos ossos, músculos e articulações
- Entesopatia, que é a fixação anormal de ligamentos, tendões e / ou ossos nas articulações
- Aumento do risco de fraturas ósseas
- Hiperparatireoidismo, que é uma atividade excessiva do hormônio da paratireóide, um hormônio que ajuda a manter o equilíbrio dos níveis de fosfato e cálcio no corpo
Causas
Os efeitos da hipofosfatemia ligada ao X são causados pela falta de fosfato nos ossos. Seu corpo usa esse mineral (junto com o cálcio) para construir ossos e dentes. A deficiência de fosfato interfere no desenvolvimento dos ossos e dentes em crianças e causa fragilidade dos ossos e dentes em adultos. Defeitos na formação óssea resultam em fraqueza e ossos malformados, especialmente nas pernas e quadris.
Padrão de Herança
A hipofosfatemia ligada ao X é causada por um defeito genético que geralmente é herdado com um padrão dominante ligado ao X. O gene, denominado gene PHEX, está localizado no cromossomo X. Como o defeito genético é dominante, uma pessoa que o herda desenvolverá a doença.
Os machos têm um cromossomo X, que é herdado de sua mãe. As mulheres têm dois cromossomos X, um herdado do pai e outro da mãe. Qualquer homem ou mulher que tenha o gene que causa a hipofosfatemia hereditária ligada ao X em um cromossomo X desenvolverá a doença.
Um homem que tem a condição dará a condição a todas as suas filhas e a nenhum de seus filhos. Uma fêmea com a condição o transmitirá a aproximadamente metade de sua prole - sejam eles machos ou fêmeas.
Compreendendo como os distúrbios genéticos são herdadosGenética
O gene PHEX regula a produção da proteína do fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23). A mutação genética que causa a hipofosfatemia ligada ao X resulta em um aumento da proteína FGF23. Esta proteína regula o gerenciamento de fosfato do rim.
Na maioria das vezes, o defeito genético é herdado e raramente pode ocorrer sem um histórico familiar da doença.
Os rins na hipofosfatemia ligada ao X
Os rins detectam a concentração de eletrólitos como fosfato e regulam com precisão a concentração corporal desses eletrólitos por meio da reabsorção no sangue. Normalmente, o FGF23 ajuda os rins a eliminar o excesso de fosfato na urina, evitando a reabsorção do excesso de fosfato na corrente sanguínea.
Mas quando há muito FGF23, o fosfato é perdido na urina, resultando em uma deficiência de fosfato.
Como funcionam os rinsAlém disso, o FGF23 suprime a produção de 1,25 di-hidroxivitamina D. Esta vitamina desempenha um papel importante na absorção do fosfato que você obtém da dieta, e uma deficiência reduz ainda mais os níveis de fósforo. Ambos os problemas resultam em anormalidades nos ossos e dentes.
Diagnóstico
Existem vários sinais físicos de raquitismo na infância e osteomalácia em adultos. Ambas as condições podem ser causadas por outros fatores além da hipofosfatemia ligada ao X. Na verdade, os déficits nutricionais causam esses problemas ósseos com muito mais frequência do que a hipofosfatemia ligada ao X. O diagnóstico é baseado primeiro no reconhecimento dos efeitos e, em seguida, em testes direcionados para identificar a causa.
Crianças que apresentam um padrão de crescimento lento ou um tamanho de crânio menor do que o esperado podem ter essa condição. As crianças podem ter as pernas arqueadas ao começar a andar porque seu peso pode ser muito pesado para seus ossos fracos. Para algumas crianças, o pediatra pode detectar craniossinostose, que é o fechamento precoce dos ossos do crânio.
Testes de imagem
Os exames de imagem dos ossos, incluindo raios-X, tomografia computadorizada (TC) e cintilografia óssea podem mostrar sinais de mineralização óssea insuficiente devido ao raquitismo ou osteomalácia.
Exames de sangue
Os exames de sangue geralmente são necessários nesse estágio porque o raquitismo e a osteomalácia podem estar associados a outras anormalidades nos exames de sangue, como níveis baixos de cálcio e vitamina D na ausência de hipofosfatemia ligada ao X.
Se houver preocupação com a hipofosfatemia ligada ao X, o nível de fosfato e o nível de FGF23 podem ser testados no sangue. Baixos níveis de fosfato e altos níveis de FGF23 são consistentes com essa condição.
O nível de vitamina D pode estar baixo ou normal, e o nível de hormônio da paratireóide pode estar normal ou elevado. Isso ocorre porque o hormônio da paratireóide pode ficar elevado devido aos baixos níveis de fósforo.
Teste Genético
Um teste genético pode identificar a mutação que causa essa condição, mas você não precisa fazer um teste genético para ser diagnosticado com hipofosfatemia ligada ao X.
Normalmente, a história familiar pode fornecer pistas de que alguém pode ter hipofosfatemia ligada ao X.
Como a condição pode causar uma variação na gravidade dos sintomas, algumas pessoas que a têm podem ter pais que não foram necessariamente diagnosticados com ela. Os pais podem apresentar alguns dos sinais, como fraqueza muscular leve ou dor. E aqueles que não têm acesso ao histórico de saúde dos pais podem ter herdado a doença também.
Tratamento
Uma das características da hipofosfatemia ligada ao X é que o nível de fosfato no sangue de uma pessoa afetada não melhora com suplementos de fosfato. Isso porque, mesmo com suplementos de fosfato, o excesso de FGF23 faz com que o fosfato seja perdido na urina.
Existem várias abordagens de tratamento para a hipofosfatemia ligada ao X, incluindo um medicamento de prescrição indicado para a condição e gerenciamento dos efeitos.
Em 2018, o Crysvita (burosumab) foi aprovado para o tratamento da hipofosfatemia ligada ao X em adultos e crianças com seis meses de idade ou mais. Este medicamento é um anticorpo monoclonal que se liga ao FGF23, inibindo sua atividade para restaurar a reabsorção renal normal de fosfato e aumentar a concentração de 1,25 dihidroxivitamina D.
A dose para adultos é de 1 miligrama (mg) por quilograma (kg) de peso corporal até uma dose máxima de 90 mg administrada a cada quatro semanas. Para crianças com peso inferior a 10 kg, a dose é de 1 mg / kg de peso corporal administrada a cada duas semanas. Para crianças com peso superior a 10 kg, a dose é de 0,8 mg / kg de peso corporal administrada a cada duas semanas.
Como o Crysvita é um medicamento novo, não se sabe muito sobre seus efeitos a longo prazo. Os efeitos colaterais comuns em crianças incluem febre, tosse, diarréia, dores de dente e musculares. Entre os efeitos colaterais potenciais em adultos estão dor nas costas, infecções dentárias, espasmos musculares e síndrome das pernas inquietas. (Também é importante notar que Crysvita é um medicamento extremamente caro. Consulte sua seguradora para saber até que ponto eles podem cobrir o custo.)
Tratamentos hormonais
Às vezes, o tratamento hormonal é usado para ajudar a aliviar os efeitos dessa condição.
- Hormônio do crescimento: Este hormônio é usado em crianças com crescimento inadequado ou lento devido a problemas hormonais. O hormônio do crescimento não trata especificamente os níveis de fosfato, mas seu uso pode ajudar algumas crianças com problemas de crescimento devido à hipofosfatemia ligada ao X a recuperar o atraso no crescimento.
- Calcitriol: Esta é uma forma de vitamina D que aumenta os níveis de cálcio no sangue, aumentando a quantidade de cálcio absorvida nos intestinos e a quantidade de cálcio mantida no corpo pelos rins
Cuidados com os ossos, articulações e músculos
Os efeitos dessa condição podem precisar ser controlados com procedimentos, cirurgia e / ou fisioterapia. Essas abordagens podem corrigir deformidades ósseas e articulares, melhorar a resistência e aliviar problemas dentários.
- Cirurgia de articulação ou osso: Se a estrutura da articulação for problemática, procedimentos intervencionistas podem ser necessários para reparar esses problemas. As fraturas ósseas também podem exigir cirurgia. A cirurgia pode ser necessária em qualquer idade.
- Cuidado dental: Cáries, infecções, abscessos e dentes fracos são freqüentemente tratados com intervenções odontológicas. Se você tem hipofosfatemia ligada ao X, é especialmente importante que faça exames dentários regulares para que seu dentista possa detectar os problemas em um estágio inicial.
- Suspensórios: Quando a estrutura óssea está afetando os movimentos, uma cinta externa pode ser colocada para ajudar a promover o crescimento e controle muscular mais adequados e para prevenir lesões.
- Reabilitação e fisioterapia: Um programa de fisioterapia individualizado pode ajudar a construir e fortalecer seus músculos. Isso pode ser benéfico ao longo da vida.
Uma palavra de Verywell
Uma causa hereditária de raquitismo e osteomalácia, a hipofosfatemia ligada ao X é controlável, mas requer cuidados médicos por toda a vida. Certifique-se de consultar seu médico e dentista regularmente para detectar problemas e evitar a progressão de problemas graves, como abcessos nos dentes.