Contente
- Estudos em animais mostram risco potencial
- Estudos Estatísticos em Humanos
- Risco de defeito congênito em outras drogas para HIV
O medicamento Sustiva (efavirenz) tem sido um foco de preocupação com diretrizes anteriores sugerindo que deve ser evitado, pelo menos durante o primeiro trimestre, devido a um possível risco de teratogenicidade (defeitos congênitos). Desde então, as recomendações foram alteradas e agora permitem o uso de efavirenz no primeiro trimestre, caso a mãe tenha uma carga viral indetectável.
Com isso dito, as mesmas diretrizes sugerem que mulheres não grávidas em idade fértil evitem toda e qualquer terapia medicamentosa contendo efavirenz.
Então, o que isso realmente significa? O painel de saúde dos EUA está simplesmente protegendo suas apostas sobre um medicamento que pode ou não ser prejudicial, ou devemos nos preocupar com este e outros medicamentos?
Estudos em animais mostram risco potencial
Ao avaliar o risco de medicamentos para o HIV e defeitos congênitos, a maior parte da pesquisa atual não veio de estudos em humanos, mas de pesquisas em animais (claramente porque você não pode expor eticamente um feto humano a medicamentos potencialmente perigosos).
Com relação ao Sustiva, as preocupações sobre a teratogenicidade foram levantadas pela primeira vez quando três dos 20 macacos cynomolgus expostos à droga tiveram bebês com fenda palatina e malformações do sistema nervoso central. Além disso, a concentração da droga foi apenas 1,3 vezes maior do que a usada em humanos.
Enquanto isso, os ratos expostos ao Sustiva experimentaram reabsorção fetal, um fenômeno no qual fetos que morreram durante a gestação foram reabsorvidos pelos irmãos restantes.
Não foram observados defeitos de nascença em coelhos.
Estudos Estatísticos em Humanos
Estatísticas retiradas do Registro de Gravidez Antiretroviral (APR) pintaram um quadro um pouco diferente. Embora o APR tenha identificado defeitos congênitos em 18 das 766 crianças expostas ao Sustiva durante o primeiro trimestre, o baixo número de defeitos do tubo neural - os tipos são vistos em estudos com animais - lança dúvidas se o efeito em humanos seria o mesmo que em macacos e ratos.
Uma análise subsequente de 19 estudos diferentes, incluindo o APR, desde então identificou 39 defeitos de nascença em 1.437 crianças expostas ao Sustiva. Com base nesses números, a taxa não parece ser diferente da observada na população geral dos EUA.
Apesar do número relativamente baixo de defeitos confirmados, as autoridades de saúde permaneceram relutantes em dar o sinal de positivo para o Sustiva.
Risco de defeito congênito em outras drogas para HIV
Em 2014, pesquisadores da Coorte Perinatal Francesa publicaram um estudo que analisou o número de defeitos congênitos observados em crianças expostas a uma variedade de medicamentos anti-retrovirais durante a gravidez. O estudo multinacional envolveu um total de 13.124 crianças nascidas de mulheres com HIV em 1986.
Os resultados foram interessantes: embora um aumento nos defeitos congênitos tenha sido associado a certos medicamentos anti-retrovirais, como o Crixivan (indinavir), a taxa ainda não era diferente da observada na população em geral. Além disso, nenhum padrão específico no tipo ou gravidade dos defeitos congênitos pode ser encontrado.
Enquanto isso, de 372 bebês expostos ao Sustiva no primeiro trimestre, nenhuma associação foi encontrada entre a droga e defeitos congênitos.
Isso não quer dizer que as drogas não apresentem riscos. Os pesquisadores franceses observaram um aumento de duas vezes nos defeitos cardíacos em bebês expostos ao AZT (zidovudina). A maioria envolvia um defeito do septo ventricular, um defeito congênito comum no qual um orifício se desenvolve entre as duas câmaras inferiores do coração.
Uma pesquisa da Harvard School of Public Health, publicada em 2014, confirmou muitas das descobertas francesas. O estudo, que envolveu 2.580 crianças americanas expostas a medicamentos anti-retrovirais durante o primeiro trimestre, descobriu que poucos medicamentos individuais e nenhuma classe de medicamento estavam associados a um risco aumentado de defeitos congênitos.
No entanto, os investigadores de Harvard observaram um risco elevado de doenças cutâneas e músculo-esqueléticas em crianças expostas ao Reyataz potenciado com ritonavir (atazanavir) durante o primeiro trimestre. Embora os pesquisadores tenham sugerido que mais pesquisas podem ser necessárias para avaliar o risco de Reyataz na gravidez, eles ainda concluíram que o risco geral permanece baixo.
e concluíram que, embora sejam necessárias mais pesquisas sobre o uso de Reyataz durante a gravidez, "dado o baixo risco absoluto (anomalia congênita), os benefícios do uso de terapia ARV recomendada durante a gravidez ainda superam esses riscos".