Contente
- Visão geral
- Características
- Taxa de sobrevivência
- Sinais e sintomas
- Fatores de risco para transformação
- Tratamento e Prognóstico
- Pesquisa futura
RS refere-se ao desenvolvimento de linfoma não Hodgkin de alto grau em uma pessoa que tem leucemia linfocítica crônica (LLC) / linfoma linfocítico pequeno (SLL). Outras variantes de RS também são conhecidas por ocorrer, como a transformação para linfoma de Hodgkin. Segue-se uma explicação desses termos e seu significado.
Visão geral
RS se desenvolve em alguém que já tem um câncer de células brancas do sangue. Este primeiro câncer tem dois nomes diferentes, dependendo de onde no corpo o câncer é encontrado: é chamado de CLL se o câncer for encontrado principalmente no sangue e na medula óssea, e SLL se encontrado principalmente nos nódulos linfáticos. CLL é usado para se referir a ambas as condições neste artigo.
Nem todo mundo com CLL desenvolve a síndrome de Richter
O desenvolvimento de RS em pessoas com LLC é relativamente incomum. As estimativas publicadas em 2016 são de que a transformação de Richter ocorre em apenas cerca de 5 por cento dos pacientes com CLL. Outras fontes citam uma variação entre 2 e 10 por cento. Se RS acontecer com você, é muito incomum que ocorra ao mesmo tempo que o CLL é diagnosticado. Pessoas que desenvolvem RS de CLL geralmente o fazem vários anos após o diagnóstico de CLL.
O novo câncer normalmente se comporta de forma agressiva
Um novo câncer ocorre quando uma pessoa com CLL desenvolve o que é conhecido como uma transformação, na maioria das vezes para um linfoma não Hodgkin de alto grau (NHL). "Alto grau" significa que o câncer tende a crescer mais rapidamente e ser mais agressivo. O linfoma é um câncer dos glóbulos brancos dos linfócitos.
De acordo com um estudo, cerca de 90 por cento das transformações da CLL são para um tipo de NHL chamado linfoma difuso de grandes células B, enquanto cerca de 10 por cento se transformam em linfoma de Hodgkin. Na verdade, é denominado "variante de Hodgkin da síndrome de Richter (HvRS)" nesse caso, e não está claro se o prognóstico é diferente do linfoma de Hodgkin. Outras transformações de CLL também são possíveis.
Por que é chamada de síndrome de Richter?
Um patologista de Nova York, Maurice N. Richter, descreveu a síndrome pela primeira vez em 1928. Ele escreveu sobre um caixeiro-viajante de 46 anos que foi internado no hospital e teve um curso de queda progressiva que levou à morte. Na análise da autópsia, ele determinou que havia um tumor maligno previamente existente, mas dele parecia ter surgido um novo tumor maligno que estava crescendo mais rapidamente e invadiu e destruiu o tecido que tinha sido o antigo CLL.
Ele teorizou que o CLL existia por muito mais tempo do que qualquer um sabia neste paciente, também escrevendo sobre os dois cânceres, ou lesões, afirmando: “É possível que o desenvolvimento de uma das lesões dependesse da existência da outra . ”
Características
Pessoas com RS desenvolvem a doença agressiva com linfonodos de crescimento rápido, aumento do baço e do fígado e níveis elevados de um marcador no sangue conhecido como lactato desidrogenase sérica.
Taxa de sobrevivência
Como acontece com todos os linfomas, as estatísticas de sobrevivência podem ser difíceis de interpretar. Os pacientes individuais diferem em sua saúde geral e resistência antes do diagnóstico. Além disso, mesmo dois tipos de câncer com o mesmo podem se comportar de maneira muito diferente em indivíduos diferentes. Com a RS, porém, o novo câncer é mais agressivo. Em algumas pessoas com RS, a sobrevida foi relatada com uma média estatística de menos de 10 meses a partir do diagnóstico. No entanto, alguns estudos mostraram sobrevida média de 17 meses, e outras pessoas com RS podem viver mais; O transplante de células-tronco pode oferecer uma chance de sobrevivência prolongada.
Sinais e sintomas
Se o seu CLL se transformou em um linfoma difuso de grandes células B, você notará uma nítida piora dos sintomas. As características da RS incluem crescimento rápido do tumor com ou sem envolvimento extranodal - ou seja, novos crescimentos podem estar confinados aos gânglios linfáticos, ou o câncer pode envolver outros órgãos além dos gânglios linfáticos, como o baço e o fígado.
Você pode experimentar:
- Nódulos linfáticos que aumentam rapidamente
- Desconforto abdominal relacionado a baço e fígado aumentados, denominado hepatoesplenomegalia
- Sintomas de contagem baixa de glóbulos vermelhos (anemia), como sensação de cansaço extra, pele pálida, falta de ar
- Sintomas de baixa contagem de plaquetas (trombocitopenia), como hematomas fáceis e sangramento inexplicável
- Sinais de envolvimento extranodal, incluindo locais incomuns, como cérebro, pele, sistema gastrointestinal, pele e pulmões
Fatores de risco para transformação
O risco de desenvolver RS de CLL não está relacionado ao estágio de sua leucemia, há quanto tempo você a tem ou o tipo de resposta à terapia que recebeu. Na verdade, os cientistas não entendem completamente o que realmente causa a transformação.
Estudos mais antigos descreveram que alguns pacientes cujas células CLL mostram um marcador específico denominado ZAP-70 podem ter um risco aumentado de transformação. A interrupção de TP53 e as anormalidades de c-MYC são as lesões genéticas mais comuns associadas à transformação de Richter. Menos comumente , Mutações NOTCH1 também foram descritas em pacientes com transformação de Richter. Em um estudo publicado em março de 2020 por pesquisadores da Mayo Clinic, a idade média no diagnóstico da transformação de Richter era de 69 anos, enquanto a maioria dos pacientes (72,5%) era do sexo masculino. Nesta série, os pacientes com transformação de Richter que não receberam tratamento CLL prévio tiveram uma sobrevida global significativamente melhor, com uma sobrevida global mediana de aproximadamente quatro anos.
Outra teoria é que é o período prolongado de tempo com um sistema imunológico deprimido devido à LLC que causa a transformação. Em outros tipos de pacientes com função imunológica diminuída por muito tempo, como no HIV ou em pessoas que fizeram transplantes de órgãos, também existe um risco aumentado de desenvolver LNH.
Seja qual for o caso, não parece que haja nada que você possa fazer para causar ou impedir a transformação do seu CLL.
Tratamento e Prognóstico
O tratamento da RS geralmente envolve protocolos de quimioterapia comumente usados para LNH. Esses regimes têm produzido taxas de resposta geral de cerca de 30 por cento. Infelizmente, a sobrevida média com quimioterapia regular é de menos de seis meses após a transformação do RS. No entanto, novas terapias e combinações são continuamente experimentadas em ensaios clínicos.
Atualmente, o tratamento da transformação de Richter com linfoma difuso de grandes células B consiste em quimioterapia combinada com rituximabe. A adição de ofatumumabe - um anticorpo monoclonal que tem como alvo uma marca única nos linfócitos B - à quimioterapia CHOP levou a uma resposta geral de 46% em um estudo. No entanto, infelizmente, um número significativo de eventos adversos graves foi observado e, como resultado, este agente não é atualmente recomendado como rotina. Na maioria dos pacientes candidatos a transplante, o transplante de células hematopoéticas alogênicas não mieloablativas é recomendado após a primeira remissão ter sido alcançada.
Alguns estudos menores analisaram o uso do transplante de células-tronco para tratar essa população. A maioria dos pacientes nesses estudos havia recebido bastante quimioterapia antes. Dos tipos de transplantes de células-tronco testados, o transplante não mieloablativo apresentou menos toxicidade, melhor enxerto e possibilidade de remissão. Mais estudos serão necessários para verificar se esta é uma opção viável para pacientes com RS.
Pesquisa futura
A fim de melhorar a sobrevida em pacientes com RS, os cientistas precisam entender melhor o que causa a transformação da LLC. Com mais informações sobre RS em nível celular, terapias mais bem direcionadas poderiam ser desenvolvidas contra essas anormalidades específicas. No entanto, os especialistas alertam que, uma vez que há uma série de alterações moleculares complicadas associadas com RS, pode não haver um único tratamento direcionado "para todos os fins" e que qualquer um desses medicamentos provavelmente precisaria ser combinado com quimioterapia regular para obter seus melhor efeito. À medida que os cientistas desdobram as causas da RS, eles estão vendo que a RS não é um processo único uniforme ou consistente.
Nesse ínterim, os pacientes que tiveram seu CLL transformado em RS são incentivados a se inscrever em estudos clínicos no esforço de melhorar as opções de tratamento e os resultados dos padrões atuais.