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Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir) é um medicamento de combinação de dose fixa usado para tratar a infecção de hepatite C crônica. É composto por três medicamentos diferentes que impedem a replicação do vírus da hepatite C (HCV).Aprovado para uso pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 19 de julho de 2017, o Vosevi está entre uma classe mais recente de medicamentos conhecidos como antivirais de ação direta (DAAs). Em comparação com os medicamentos da geração anterior, os DAAs oferecem taxas de cura mais altas, cursos de tratamento mais curtos e menos efeitos colaterais. O Vosevi é utilizado em adultos previamente tratados para a hepatite C, incluindo aqueles com cirrose em estádio inicial.
Mesmo após várias falhas de tratamento, Vosevi oferece taxas de cura entre 96% e 98%, de acordo com ensaios clínicos publicados no New England Journal of Medicine.
Usos
Vosevi está atualmente aprovado para uso em alguns adultos com genótipos HCV 1, 2, 3, 4, 5 e 6 que foram previamente tratados para infecção VHC crônica, mas não conseguiram alcançar resposta virológica sustentada (SVR), a definição geral de cura.
Esse medicamento age interferindo nas etapas do ciclo de vida do vírus. Não é citotóxico como as drogas quimioterápicas usadas para matar o câncer; em vez disso, bloqueia os processos biológicos de que o vírus precisa para se replicar. Cada uma das drogas em Vosevi tem como alvo estágios diferentes e distintos:
- Sofosbuvir, um inibidor de nucleotídeos, liga-se ao RNA para bloquear o código genético necessário para fazer cópias virais.
- Velpatasvir, um inibidor da protease NS5a, bloqueia a enzima protease de cortar as proteínas nos blocos de construção do vírus. Ele faz isso ligando-se a uma enzima específica conhecida como NS5A.
- Voxilapravir, um inibidor da protease NS3 / 4a, tem como alvo uma enzima protease diferente conhecida como NS3 / 4a.
A combinação de medicamentos é mais eficaz do que os agentes medicamentosos individuais isoladamente. Isso ocorre porque o HCV não é apenas um vírus. Em vez disso, consiste em seis linhagens genéticas principais (conhecidas como genótipos), mais de 50 subtipos e milhares e milhares de variantes, cada uma com sua forma única e configuração estrutural.
Enquanto uma variante do HCV pode ser capaz de iludir um ou dois medicamentos, é raro escapar de todos os três. Essa abordagem de "equipe de marcação" se mostrou eficaz não apenas na cura da hepatite C, mas também na prevenção da fuga de variantes que podem mais tarde se multiplicar e causar resistência aos medicamentos.
Antes de tomar
As recomendações de tratamento variam de acordo com o genótipo do HCV:
- Vosevi pode ser utilizado em adultos que tenham sido previamente tratados com o inibidor NS5a Daklinza (daclatasvir), velpatasvir (utilizado no medicamento combinado Epclusa), ledipasvir (utilizado no medicamento combinado Harvoni) ou elbasvir (utilizado no medicamento combinado Zepatier).
- Vosevi também pode ser utilizado em adultos com os genótipos 1a e 3 que foram previamente tratados com sofosbuvir sem um inibidor NS5a.
Embora a prática ainda não tenha sido oficialmente endossada, o FDA reconhece que o Vosevi pode ser eficaz em adultos com todos os outros genótipos de HCV que foram previamente tratados com sofosbuvir sem um inibidor NS5a.
Vosevi pode ser utilizado em adultos com cirrose compensada (em que o fígado está danificado mas ainda funcional), mas não em adultos com cirrose descompensada (em que o fígado não está funcional).
Precauções e contra-indicações
A única contra-indicação absoluta para pessoas em terapia com Vosevi é o uso concomitante de rifampicina, medicamento para tuberculose. Embora medicamentos semelhantes, como rifabutina e rifapentina, possam afetar as concentrações de Vosevi, a rifampicina parece afetá-lo imediatamente, de forma consistente e profunda.
Tomar Vosevi e rifampicina juntos reduzirá significativamente a concentração de sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir no sangue, levando ao fracasso do tratamento.
Embora não tenha havido estudos em humanos sobre os efeitos de Vosevi durante a gravidez, os estudos em animais não mostraram qualquer evidência de dano fetal em doses muito superiores às administradas em humanos.
Não se sabe se sofosbuvir, velpatasvir ou voxilaprevir podem ser transmitidos no leite materno ou que efeito eles podem ter sobre os bebês que estão amamentando. Estudos em animais não encontraram evidências de danos, embora estudos de longo prazo em humanos não tenham sido conduzidos.
Dosagem
Vosevi está disponível em comprimidos revestidos por película bege, com a gravação "GSI" de um lado e "3" do outro lado. Cada comprimido contém 400 miligramas (mg) de sofosbuvir, 100 mg de velpatasvir e 100 mg de voxilaprevir. Não existem formulações genéricas.
A dosagem recomendada de Vosevi é um comprimido tomado diariamente com alimentos. A duração do tratamento é de 12 semanas, independentemente do genótipo do HCV ou da história de tratamento.
Efeitos colaterais
Como todos os medicamentos, Vosevi pode causar efeitos colaterais. Os efeitos colaterais tendem a ser controláveis e geralmente desaparecem por conta própria, sem tratamento.
Comum
Os efeitos colaterais mais comuns (afetando pelo menos 5% dos usuários) incluem:
- Dor de cabeça (afetando até 23% dos usuários)
- Fadiga (afetando até 19% dos usuários)
- Diarreia (afetando até 14% dos usuários)
- Náusea (afetando até 13% dos usuários)
- Fraqueza anormal (afetando até 6% dos usuários)
- Insônia (afetando até 6% dos usuários)
Os efeitos colaterais menos comuns (afetando menos de 1% dos usuários) incluem erupção cutânea, geralmente leve e autolimitada, e depressão leve a moderada.
Por mais que as pessoas temam o tratamento da hepatite C - principalmente devido a medicamentos de geração mais antiga como o peginterferon e a ribavirina - muitos relatam que se sentem melhor assim que o tratamento é iniciado, em grande parte devido à redução da inflamação crônica causada por uma infecção pelo HCV.
Forte
Um possível perigo do uso de Vosevi é a reativação do vírus da hepatite B (HBV) em pessoas coinfetadas com HBV e HCV. A reativação pode ocorrer durante ou após o tratamento do HCV. Alguns casos foram especialmente graves, resultando em hepatite fulminante (a morte maciça dos tecidos do fígado), insuficiência hepática e morte.
Quando chamar seu médico
Ligue para o seu médico imediatamente se você desenvolver quaisquer sinais de reativação do HBV, incluindo:
- Fadiga extrema
- Uma sensação geral de mal-estar
- Dor no abdômen direito sob as costelas
- Edema abdominal
- Icterícia (amarelecimento da pele e / ou olhos)
- Urina cor de cola
- Banco cor de giz
Antes do início do Vosevi, devem ser realizadas análises ao sangue para identificar infecções VHB anteriores ou atuais. Qualquer pessoa coinfetada com VHB e VHC deve ser monitorada de perto durante o tratamento e até 12 semanas após a conclusão da terapia para verificar se há reativação.
Embora grave, a reativação do VHB é relativamente incomum, afetando cerca de 0,6% dos usuários, de acordo com uma revisão de estudos de 2017 no World Journal of Gastroenterology. Com isso dito, pessoas com infecção VHB ativa não tratada podem ter até 21% de risco de reativação.
Avisos e interações
Existem vários medicamentos que dependem das mesmas enzimas para metabolização - chamadas de citocromos - do Vosevi. Se tomados em conjunto, os medicamentos competem pelas enzimas disponíveis no sangue e no fígado. Em alguns casos, isso causará um aumento na concentração do medicamento (aumentando o risco de toxicidade); em outros, causará uma diminuição (reduzindo a eficácia do medicamento).
Existem várias interações medicamentosas que podem exigir intervenções:
| Interações medicamentosas de Vosevi | ||
|---|---|---|
| Tipo de Droga | Interação | Recomendação |
| Drogas redutoras de ácido como antiácidos, bloqueadores H2 e inibidores da bomba de prótons | Reduz a concentração de velpatasvir | Doses separadas por 4 horas |
| Anticonvulsivantes como Dilantin (fenitoína) e Tegretol (carbamazepina) | Reduz as concentrações de sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir | O uso combinado não é recomendado |
| Ciclosporina usada para prevenir a rejeição de órgãos | Aumenta a concentração de voxilaprevir | O uso combinado não é recomendado |
| Medicamentos para HIV Reyataz (atazanavir) e lopinavir | Aumenta a concentração de voxilaprevir | O uso combinado não é recomendado |
| Medicamento para HIV Sustiva (efavirenz) | Reduz as concentrações de velpatasvir e voxilaprevir | O uso combinado não é recomendado |
| Drogas estatinas como Lipitor (atorvastatina) e Zocor (sinvastatina) | Aumenta a concentração de estatina | Use a menor dose de estatina necessária para manter o controle do colesterol |
| Erva de São João | Reduz as concentrações de sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir | Evite o Wort de São João |
| Medicamentos para tuberculose rifabutina e rifapentina | Reduz as concentrações de sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir | O uso combinado não é recomendado |
Risco Cardíaco
De preocupação especial é o medicamento amiodarona (comercializado sob as marcas Cordarone, Pacerone e outros) usado para tratar distúrbios do ritmo cardíaco. Tomar Vosevi e amiodarona juntos pode causar bradicardia grave, batimento cardíaco seriamente lento. Alguns casos resultaram em morte ou necessidade de transplante de coração.
Embora não seja contra-indicada para uso, a amiodarona nunca deve ser usada com Vosevi, a menos que nenhuma outra opção de tratamento esteja disponível. A monitorização cardíaca contínua deve ser realizada durante as primeiras 48 horas de tratamento, com avaliações cardíacas repetidas a cada duas semanas a partir de então.
Ligue para o 911 ou vá ao pronto-socorro mais próximo se sentir sintomas de bradicardia durante o tratamento com Vosevi, incluindo tonturas, desmaios, falta de ar, dores no peito e confusão.
Uma palavra de Verywell
Tal como acontece com todos os AAD usados para tratar a hepatite C, o Vosevi é extremamente caro. O preço médio de atacado (AWP) do Vosevi é de $ 1.068 por tablet ou $ 89.712 para um curso de 12 semanas. Isso não inclui o custo de testes de laboratório, visitas ao médico e estudos de imagem.
O preço é ainda mais alto do que o do Mavyret (glecapravir / pibrentasvir), um DAA cujo AWP é de $ 439 por comprimido, ou $ 26.400 para um curso de 8 semanas.
Mesmo que o Vosevi seja aprovado pela sua seguradora, os custos de copagamento ou cosseguro ainda podem ser proibitivos.
Nesses casos, você pode se inscrever em um programa de assistência de copagamento (CAP), em que parte ou todos os seus custos de co-pagamento são cobertos, ou um programa de assistência ao paciente (PAP), em que todos os custos podem ser cobertos para indivíduos elegíveis .
Para saber para quais programas de assistência a medicamentos você se qualifica, entre em contato com o Vosevi Support Path em 855-7-MYPATH (855-769-7824).