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A esclerose tuberosa (também conhecida como complexo de esclerose tuberosa) é uma doença genética rara que faz com que tumores benignos cresçam em vários sistemas orgânicos, incluindo cérebro, rins, coração, pulmões, olhos, fígado, pâncreas e pele. Esses tumores podem resultar em atraso no desenvolvimento, convulsões, doenças renais e muito mais; entretanto, o prognóstico depende, em última análise, da extensão da disseminação ou disseminação do tumor. No final das contas, muitos com a doença continuam a viver vidas saudáveis.O que 'esclerose tuberosa' significa
Com esclerose tuberosa,tubérculos ou tumores do tipo batata crescem no cérebro. Esses crescimentos eventualmente se tornam calcificados, endurecidos eesclerótico. A esclerose tuberosa foi descoberta há mais de 100 anos por um médico francês e já foi conhecida por dois outros nomes:epiloia ouDoença de Bourneville.
Prevalência
Como a esclerose tuberosa é muito rara, é difícil determinar sua verdadeira frequência. Estima-se que esta doença afete entre 25.000 e 40.000 americanos e entre um e dois milhões de pessoas em todo o mundo.
Causa
A esclerose tuberosa pode ser herdada de forma autossômica dominante. Com doenças autossômicas dominantes, apenas um dos pais precisa ter uma cópia do gene mutado para transmitir a doença a um filho ou filha. Alternativamente, e mais comumente, a esclerose tuberosa pode resultar de uma doença espontânea ou esporádico mutação no indivíduo afetado, nenhum dos pais carregando a mutação do gene responsável por causar esclerose tuberosa.
A esclerose tuberosa é causada por uma mutação genética em qualquer TSC1 ou TSC2, que codifica Hamartin ou tuberina, respectivamente. (TSC1 está localizado no cromossomo 9, e TSC2 está localizado no cromossomo 16.) Além disso, porque o TSC1 gene está próximo ao PKD1 gene - aumentando assim a probabilidade de ambos os genes serem afetados - muitas pessoas que herdam a esclerose tuberosa também herdam doença renal policística autossômica dominante (ADPKD). Como a esclerose tuberosa, a doença renal policística autossômica dominante causa o crescimento de tumores nos rins.
Em termos de mecânica, TSC1 e TSC2 fazem seus danos codificando para hamartina ou tuberina que acaba se agregando em um complexo de proteína. Esse complexo proteico se deposita na base dos cílios e interfere na sinalização intracelular, que é mediada pela enzima (proteína quinase) mTOR. Ao interferir com o mTOR, a divisão celular, a replicação e o crescimento são afetados, e o crescimento anormal dos tumores resulta. Curiosamente, os cientistas estão atualmente tentando desenvolver inibidores de mTOR que possam ser usados como terapia para esclerose tuberosa.
Sintomas
A esclerose tuberosa é um complexo e, portanto, se manifesta como sintomas envolvendo vários sistemas orgânicos. Vamos dar uma olhada nos efeitos em quatro sistemas de órgãos específicos: o cérebro, os rins, a pele e o coração.
Envolvimento do cérebro: A esclerose tuberosa causa três tipos de tumores no cérebro: (1) tubérculos corticais, que normalmente ocorrem na superfície do cérebro, mas podem se desenvolver mais profundamente no cérebro; (2) nódulos supependimários, que ocorrem nos ventrículos; e (3) astroitomas supependimários de células gigantes, que se originam de nódulos supependimários e bloqueiam o fluxo de fluido no cérebro, resultando em um aumento da pressão cerebral, levando a dores de cabeça e visão turva.
A patologia cerebral secundária à esclerose tuberosa costuma ser a consequência mais prejudicial desta doença. Convulsões e atrasos no desenvolvimento são comuns entre as pessoas com essa doença.
Envolvimento do rim: Muito raramente a esclerose tuberosa resulta em doença renal crônica e insuficiência renal; na urinálise, o sedimento urinário geralmente não apresenta nada notável e a proteinúria (níveis de proteína na urina) varia de leve a mínima. (Pessoas com doença renal mais grave podem “derramar” ou perder proteínas na urina.)
Em vez disso, os sinais renais e possíveis sintomas em pessoas com esclerose tuberosa envolvem o crescimento de tumores chamados angiomiolipomas. Esses tumores ocorrem em ambos os rins (bilaterais) e geralmente são benignos, embora se forem grandes o suficiente (mais de 4 centímetros de diâmetro), eles podem sangrar e precisarão ser removidos cirurgicamente.
Digno de nota, ao contrário da doença renal policística, a esclerose tuberosa pode aumentar o risco de desenvolver carcinoma de células renais (câncer renal AKA). Pessoas com esclerose tuberosa devem ser regularmente examinadas por meio de diagnóstico por imagem para verificar o desenvolvimento de câncer renal.
Envolvimento da pele: Quase todas as pessoas com esclerose tuberosa apresentam manifestações cutâneas da doença. Essas lesões incluem o seguinte:
- máculas hipomelanóticas ("manchas de folhas de cinza" que são manchas na pele que carecem de pigmento e, portanto, são mais claras do que a pele ao redor)
- patch shagreen (espessamento focal de couro da pele)
- Lesões de “confete”
- placa facial fibrosa
- angiofibromas faciais
- fibromas ungueais
- adenoma sebáceo
Embora essas lesões cutâneas sejam benignas ou não cancerosas, elas podem resultar em desfiguração, razão pela qual podem ser removidas cirurgicamente.
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Envolvimento do coração: Bebês que nascem com esclerose tuberosa costumam apresentar tumores cardíacos chamados rabdomiomas. Na maioria das crianças, esses tumores não causam problemas e diminuem com a idade. No entanto, se os tumores ficarem grandes o suficiente, eles podem bloquear a circulação.
Tratamento
Não há cura específica para a esclerose tuberosa. Em vez disso, esse complexo é tratado sintomaticamente. Por exemplo, medicamentos antiepilépticos podem ser administrados para tratar convulsões. A cirurgia também pode ser realizada para remover tumores da pele, cérebro e assim por diante.
Os pesquisadores estão explorando novas maneiras de tratar a esclerose tuberosa. De acordo com o Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e AVC:
“Os estudos de pesquisa vão desde a investigação científica básica até a pesquisa clínica translacional. Por exemplo, alguns pesquisadores estão tentando identificar todos os componentes da proteína que estão na mesma 'via de sinalização' em que os produtos de proteína TSC1 e TSC2 e a proteína mTOR estão envolvidos. Outros estudos estão focados em entender detalhadamente como a doença se desenvolve, tanto em modelos animais quanto em pacientes, para melhor definir novas formas de controlar ou prevenir o desenvolvimento da doença. Finalmente, os ensaios clínicos de rapamicina estão em andamento (com o apoio do NINDS e do NCI) para testar rigorosamente o benefício potencial deste composto para alguns dos tumores que são problemáticos em pacientes com TSC. ”
Uma palavra de Verywell
Se você ou um ente querido for diagnosticado com esclerose tuberosa, saiba que o prognóstico ou a perspectiva de longo prazo para essa condição é altamente variável. Embora alguns bebês com essa condição enfrentem convulsões por toda a vida e retardo mental grave, outros continuam vivendo vidas saudáveis. O prognóstico depende, em última análise, da extensão da disseminação ou disseminação do tumor. No entanto, as pessoas com essa condição devem ser monitoradas de perto quanto a complicações porque sempre há a ameaça de que um tumor cerebral ou renal possa se tornar sério e com risco de vida.