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O gene p53 (TP53) é um gene que sofre mutação em muitos tipos de câncer e é a mutação genética mais comum encontrada nas células cancerosas. O gene é um tipo de gene supressor de tumor que codifica uma proteína que inibe o desenvolvimento e crescimento de tumores. Como um gene que foi cunhado "o guardião do genoma", quando inativado, ele também pode desempenhar um papel na persistência, crescimento e propagação de um câncer que se desenvolve. Saiba mais sobre as funções do TP53, como ele age para impedir a formação de câncer, como ele pode ser danificado e terapias que podem ajudar a reativar seu efeito.O gene p53 (p53) ou suas proteínas também é referido como proteína tumoral p53, antígeno tumoral celular p53, fosfoproteína p53, antígeno NY-CO-13 ou proteína 53 relacionada à transformação.
Função do gene p53
Existem dois tipos de genes que são importantes no desenvolvimento e crescimento dos cânceres: oncogenes e genes supressores de tumor. Na maioria das vezes, um acúmulo de mutações em ambos oncogenes e genes supressores de tumor são responsáveis pelo desenvolvimento do câncer.
Oncogenes vs. Genes Supressores de Tumor
Oncogenes surgem quando genes normais presentes no corpo (proto-oncogenes) sofrem mutação, fazendo com que sejam ativados (continuamente ligados). Esses genes codificam proteínas que controlam a divisão celular, e a ativação pode ser considerada análoga a ter o acelerador preso na posição para baixo em um carro.
Os genes supressores de tumor, por outro lado, codificam proteínas que funcionam para reparar o DNA danificado (de modo que uma célula não pode se tornar uma célula cancerosa) ou resultam na morte (morte celular programada ou apoptose) de células que não podem ser reparadas ( então eles não podem se tornar uma célula cancerosa). Eles também podem ter outras funções importantes no crescimento do câncer, como desempenhar um papel na regulação da divisão celular ou angiogênese (o crescimento de novos vasos sanguíneos para alimentar um tumor). Usando a analogia acima, os genes supressores de tumor podem ser considerados os freios de um carro.
Um tipo de gene supressor de tumor com o qual mais pessoas estão familiarizadas são os genes BRCA. Sabe-se que as mutações do gene BRCA estão associadas ao desenvolvimento de câncer de mama e outros tumores.
Como o gene p53 funciona para prevenir o câncer
P53 é uma proteína cuja principal função é reparar o DNA para evitar que o DNA alterado seja transmitido às células-filhas. Quando o dano no DNA é muito extenso para ser reparado, as proteínas P53 sinalizam as células para sofrer morte celular programada (apoptose).
Ganho de função
O gene p53 sofre mutação em cerca de 50% das células cancerosas, mas, além de seu papel na supressão de tumores, as próprias células cancerosas podem encontrar maneiras de inativar e alterar o gene, levando a novas funções que ajudam a sustentar o crescimento de um câncer. Eles são chamados de "ganho de funções". Alguns desses ganhos de funções podem incluir:
- Induzindo resistência a drogas contra o câncer
- Regulando o metabolismo (para dar às células cancerosas uma vantagem sobre as células normais)
- Promover a disseminação do tumor (metástases)
- Aumentando o crescimento do tumor
- Inibindo a apoptose de células cancerosas
- Induzindo instabilidade genômica
- Facilitando a angiogênese
Uma analogia que descreve o gene P53
Uma maneira muito simplista de olhar para o gene p53 seria imaginar-se como o gene p53 e um encanador como uma das proteínas que você pode controlar. Se houver um vazamento de água e você estiver “funcionando corretamente”, poderá ligar para o encanador. O encanador pode ir até sua casa e consertar a torneira que está vazando ou você pode removê-la completamente para parar o vazamento de água. Se você não conseguisse fazer a ligação (análogo a um gene p53 defeituoso), o encanador não seria chamado e o vazamento continuaria (análogo à divisão das células cancerosas). Além disso, você não conseguiria desligar a água, o que acabaria inundando sua casa.
Uma vez que sua casa está inundando, a torneira pode então ganhar vida própria, impedindo você de desligá-la, impedindo que outros encanadores se aproximem, acelerando o fluxo de água e adicionando novos canos com vazamento em sua casa, alguns que nem mesmo estão conectados à torneira com vazamento inicial.
Mutações do gene p53
Uma mutação no gene p53 (localizado no cromossomo 17) é a mutação mais comum encontrada nas células cancerosas e está presente em mais de 50% dos cânceres. Falar sobre mutações genéticas e câncer, especialmente com genes supressores de tumor, é confuso, porque existem dois tipos primários: linha germinativa e somática.
Linha germinativa vs. mutações somáticas
Mutações germinativas (mutações hereditárias) são o tipo de mutação com que as pessoas podem se preocupar quando se perguntam se têm uma predisposição genética para o câncer. As mutações estão presentes desde o nascimento e afetam todas as células do corpo. Os testes genéticos agora estão disponíveis para verificar várias mutações germinativas que aumentam o risco de câncer, como os genes BRCA mutados. Mutações na linha germinativa no gene TP53 são incomuns e estão associadas a uma síndrome específica do câncer conhecida como síndrome de Li-Fraumeni.
Pessoas com síndrome de Li-Fraumeni freqüentemente desenvolvem câncer quando crianças ou adultos jovens, e a mutação da linha germinativa está associada a um alto risco de câncer ao longo da vida, como câncer de mama, câncer ósseo, câncer muscular e muito mais.
Mutações somáticas (mutações adquiridas) não estão presentes desde o nascimento, mas surgem no processo de uma célula se tornar uma célula cancerosa. Eles estão presentes apenas no tipo de célula associada ao câncer (como as células do câncer de pulmão), e não em outras células do corpo. Mutações somáticas ou adquiridas são de longe os tipos mais comuns de mutações associadas ao câncer.
Mutações genéticas hereditárias (linha germinativa) vs. adquiridas (somáticas)Como o gene p53 pode ser danificado (inativado)
O gene p53 pode ser danificado (mutado) por substâncias causadoras de câncer no ambiente (carcinógenos), como fumaça de tabaco, luz ultravioleta e o ácido aristolóquico químico (com câncer de bexiga). Muitas vezes, no entanto, a toxina que leva à mutação é desconhecida.
O que acontece se o gene p53 for inativado?
Se o gene for inativado, ele não codifica mais as proteínas que levam às funções mencionadas acima. Assim, quando outra forma de dano ao DNA ocorre em outra região do genoma, o dano não é reparado e pode resultar no desenvolvimento de câncer.
Cânceres e mutações do gene p53
Mutações no gene TP53 estão presentes em cerca de 50% dos cânceres em geral, mas são mais comumente encontradas em alguns tipos do que em outros. Mutações no gene p53 têm sido um dos grandes desafios no tratamento do câncer, pois esses genes funcionam para manter a estabilidade do genoma. Com um gene p53 funcional, outras mutações que tanto facilitam o crescimento de um câncer quanto conferem resistência aos tratamentos podem ocorrer.
Cânceres associados a mutações do gene p53
Há uma grande variedade de cânceres associados a mutações no gene p53. alguns deles incluem:
- Câncer de bexiga
- Câncer de mama: o gene TP53 sofre mutação em cerca de 20 a 40% dos cânceres de mama.
- Câncer cerebral (vários tipos)
- Colangiocarcinoma
- Câncer de células escamosas de cabeça e pescoço
- Câncer de fígado
- Câncer de pulmão: o gene TP53 sofre mutação na maioria dos cânceres de pulmão de pequenas células.
- Câncer colorretal
- Osteossarcoma (câncer ósseo) e miossarcoma (câncer muscular)
- cancro do ovário
- Carcinoma adrenocorticol
Uma vez mutante, sempre mutante? Visando o gene p53
Devido à grande importância que as mutações do TP53 desempenham no câncer, os pesquisadores têm procurado maneiras de reativar o gene. Embora a ciência seja muito complexa, ela está avançando, e pequenas moléculas conhecidas como inibidores de MDMX estão agora sendo avaliadas em ensaios clínicos para pessoas com cânceres relacionados ao sangue.
Esta é uma área em que as abordagens dietéticas também podem ser exploradas no futuro. Ao contrário da estratégia por trás das pequenas moléculas observadas (que inibem a ligação de MDM2 a p53), os fitonutrientes em alguns alimentos vegetais podem reduzir diretamente a expressão de MDM2. Descobriu-se que uma série de produtos naturais alteram a expressão tanto no laboratório, com o produto natural em particular pensado para funcionar para diferentes tipos de câncer. Os exemplos incluem o flavonóide genisteína nos cânceres de próstata e de mama, melatonina no câncer de mama e curcumina (um componente da especiaria açafrão) nos cânceres de próstata, pulmão e mama.
Uma palavra de Verywell
O gene p53 é um gene que, quando sofre mutação, desempenha um grande papel em muitos tipos de câncer. As tentativas de reativar o gene têm sido desafiadoras, mas a ciência chegou ao ponto em que os primeiros testes clínicos estão procurando por drogas que podem afetar sua função. Além disso, aqueles que promoveram uma dieta saudável para pessoas que vivem com câncer podem ser incentivados a partir de estudos recentes sobre produtos naturais e função do gene p53. Dito isso, a evidência não está nem perto do ponto em que os pesquisadores fariam recomendações dietéticas.
Também é importante enfatizar a cautela quando se trata desses produtos naturais. Não faz muito tempo, depois de descobrir que pessoas que faziam uma dieta rica em alimentos contendo beta-carotina tinham um risco menor de câncer de pulmão, os pesquisadores começaram a estudar o efeito potencial dos suplementos de beta-carotina sobre o risco. Ao contrário do risco reduzido observado com a beta-carotina na dieta, a beta-carotina na forma de suplemento foi associada a um risco aumentado de desenvolver a doença.