Contente
Quando as pessoas discutem a ataxia cerebelar espinhal (SCA), na verdade estão se referindo a um grupo de doenças neurodegenerativas que causam desajeitamento progressivo. Existem mais de 35 tipos diferentes de ataxias cerebelares espinhais, cada um causado por uma mutação genética diferente. Além disso, novas formas continuam a ser descobertas.Apesar de haver tantas variações diferentes, SCA é realmente muito raro. Mesmo assim, é uma das causas mais comuns de ataxia genética. Mesmo entre pessoas sem histórico familiar que desenvolvem ataxia por nenhum outro motivo claro, uma nova mutação SCA pode ser encontrada cerca de 20% das vezes.
Causas
SCA é devido a uma mutação genética. Muitos tipos são devidos às chamadas mutações de expansão, nas quais vários nucleotídeos (geralmente citosina, adenosina e guanina) se repetem mais do que o encontrado em pessoas saudáveis. Na forma comum envolvendo três repetições de nucleotídeos, isso é chamado de repetição de trinucleotídeos. O resultado dessa repetição é que uma forma mutante de proteína é expressa, levando aos sintomas da doença.
A ataxia espinocerebelar é geralmente herdada de forma autossômica dominante, o que significa que, se um dos pais tiver o distúrbio, há cerca de 50% de chance de que a criança também tenha a doença.
Como sugere o nome ataxia espinocerebelar, a doença atinge o cerebelo e muito mais. O tronco cerebral também pode definhar (atrofia), especialmente nas SCA tipos 1, 2 e 7. As regiões da atrofia geralmente controlam os movimentos dos olhos, levando a achados anormais quando um neurologista realiza seu exame físico.
Prognóstico
As ataxias espinocerebelares devido a mutações de expansão repetidas geralmente adoecem na meia-idade. Além da ataxia, outros achados neurológicos costumam estar presentes, dependendo da variante da SCA. Em geral, quanto mais longa for a repetição, mais jovem será o paciente quando os sintomas surgirem e mais rápida será a progressão da doença.
Em geral, a SCA tipo 1 é mais agressiva do que os tipos 2 ou 3, e o tipo 6 é a SCA menos agressiva devido a uma repetição de trinucleotídeos. Não temos muitas informações sobre outros tipos de ataxias espinocerebelares, mas a maioria das pessoas precisará de uma cadeira de rodas de 10 a 15 anos após o aparecimento dos sintomas. Embora a maioria das formas de SCA encurte a vida útil, nem sempre é esse o caso.
Tratamento
Não há cura para a SCA. Medicamentos como zolpidem ou vareniclina têm sido sugeridos para ajudar a ataxia na SCA tipo 2 e 3, respectivamente.
Tipos
SCA1
SCA1 causa cerca de 3 a 16% das ataxias cerebelares autossômicas dominantes. Além da ataxia, a SCA1 está associada à dificuldade de falar e engolir. Reflexos aumentados também são comuns. Alguns pacientes também desenvolvem perda muscular.
A mutação de SCA1 é uma repetição de trinucleotídeos em uma região chamada ataxina 1. A forma mutada da ataxina 1 se aglomera nas células e pode alterar a forma como as células nervosas traduzem seus próprios códigos genéticos. Isso é especialmente verdadeiro nas células do cerebelo.
SCA2
Cerca de 6 a 18% das pessoas com ataxia espinocerebelar têm SCA2. SCA 2 também causa problemas de coordenação, mas também causa movimentos lentos dos olhos. Em casos graves, a SCA 2 pode causar atraso no desenvolvimento, convulsões e dificuldade para engolir, mesmo na infância.
SCA2 é causado por outra repetição de trinucleotídeo, desta vez codificando uma proteína chamada ataxina 2. Enquanto SCA1 afeta o núcleo da célula e o DNA, SCA2 parece afetar o RNA e se acumula fora do núcleo.
SCA2 demonstra como diferentes pessoas podem sofrer diferentes sintomas, mesmo que tenham a mesma mutação. Uma família italiana com SCA2 sofreu deterioração mental e famílias da Tunísia sofreram de coreia e distonia.
SCA3
A SCA3, mais conhecida como doença de Machado-Joseph, é a SCA autossômica dominante mais comum, representando entre 21 a 23% das AF nos Estados Unidos. Além da ataxia, os pacientes com Machado-Joseph apresentam movimentos oculares lentos e dificuldade para engolir. Também podem ocorrer deficiências cognitivas, assim como a disautonomia. No exame do neurologista, os pacientes com SCA3 podem apresentar uma mistura de achados do neurônio motor superior e inferior sugestivos de esclerose lateral amiotrófica.
SCA 4 e 5
Essas formas são menos comuns e não são devidas a repetições de trinucleotídeos. SCA4 pode ter neuropatia periférica, mas isso é verdade para a maioria das ataxias espinocerebelares. SCA5 quase não apresenta outros sintomas além da ataxia. SCA5 tende a ser leve e progredir lentamente. Curiosamente, a mutação original parece ter descendido dos avós paternos de Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 representa 15 a 17% do SCA. A mutação está em um gene também associado à ataxia episódica e a algumas formas de enxaqueca. Além da ataxia, um movimento ocular anormal conhecido como nistagmo pode aparecer no exame neurológico.
SCA7
SCA7 compreende apenas 2 a 5% das ataxias espinocerebelares autossômicas dominantes. Os sintomas dependem da idade do paciente e do tamanho da repetição. A perda de visão às vezes está associada à SCA7. Em adultos, essa perda de visão pode surgir antes da ataxia. Se a repetição do trinucleotídeo for longa, a perda de visão pode realmente ocorrer primeiro. Na infância, surgem convulsões e doenças cardíacas com ataxia e perda de visão.
Como o resto das ataxias espinocerebelares são muito raras, não vamos discuti-las em detalhes. Na maioria das vezes, os sintomas são difíceis de distinguir de outras SCAs que já abordamos, mas as mutações genéticas são diferentes.
Por exemplo, SCA8 se parece muito com outro SCA, mas é incomum porque, em vez de as coisas piorarem com repetições maiores de trinucleotídeos, é apenas um problema quando há 80 a 250 repetições. Mais ou menos não parece criar um problema. SCA10 é uma repetição pentanucleotídica em vez de uma repetição trinucleotídica. Alguns desses distúrbios, como a SCA25, foram descritos apenas em uma família.
Outras Ataxias Espinocerebelares
Embora a ataxia espinocerebelar seja incomum, é importante que neurologistas e pacientes considerem esse diagnóstico se houver uma história familiar de falta de jeito. Um diagnóstico de SCA pode ter implicações importantes não apenas para a pessoa imediatamente afetada, mas também para toda a sua família.