O que é câncer de pulmão positivo para ROS1?

Contente

• Sintomas de câncer de pulmão ROS1-positivo
• Causas
• Diagnóstico
• Tratamento
• Prognóstico
• Uma palavra de Verywell

Um rearranjo ROS1 é uma anormalidade em um cromossomo que pode ocorrer em células de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Essa mutação genética ocorre em cerca de 1% a 2% das pessoas com diagnóstico de NSCLC. Na maioria das vezes, o câncer de pulmão positivo para ROS1 é encontrado em pessoas que têm o subtipo adenocarcinoma da doença e cujos tumores também são negativos para outros chamados "mutações de driver."

O rearranjo ROS1 é uma forma agressiva de câncer de pulmão que costuma se espalhar rapidamente. No entanto, medicamentos mais novos podem ajudar a controlar a doença e evitar que o câncer progrida por longos períodos, proporcionando um melhor prognóstico hoje em comparação com as gerações anteriores.

Sintomas de câncer de pulmão ROS1-positivo

O câncer de pulmão ROS1 está associado ao adenocarcinoma, que é o tipo mais comum de câncer de pulmão de células não pequenas. Com esse tipo de NSCLC, os tumores geralmente começam no tecido próximo à parte externa dos pulmões, o que significa que muitas vezes não há sintomas nos estágios iniciais do câncer.

Quando o adenocarcinoma progride a ponto de os tumores interferirem na respiração, os sinais costumam ser menos óbvios do que em outras formas de câncer de pulmão, mas podem incluir:

• Tosse crônica
• Expectoração com sangue
• Falta de ar

Como esses sinais só aparecem quando o câncer se espalhou, o adenocarcinoma e as variações ROS1 do adenocarcinoma são geralmente diagnosticados em um estágio avançado do câncer.

Quais são os sintomas do câncer de pulmão de células não pequenas?

Causas

Os genes celulares atuam como um modelo para as proteínas que regulam o crescimento e a divisão das células. Quando um desses genes é danificado, sofre mutação ou é reorganizado, ele produz uma proteína anormal, que pode então desempenhar funções anormais.

Mutações no gene ROS1, um em uma subfamília de genes do receptor de insulina tirosina-quinase, é na verdade uma fusão entre ROS1 e outro gene. Essa fusão resulta na multiplicação excessiva das células cancerosas, porque o gene é o condutor que impulsiona o crescimento celular.

Mutações como o rearranjo ROS1 são frequentemente adquiridas, o que significa que são herdadas e as pessoas não nascem com a mutação.

Em comparação com outras formas de câncer de pulmão, estudos descobriram que certos fatores estão associados ao câncer de pulmão positivo para ROS1:

• Era: A idade média das pessoas com rearranjos ROS1 é estimada em 50,5 anos. (A idade média para câncer de pulmão, em geral, é 72.)
• Sexo: ROS1 parece ser mais comum em mulheres, com 64,5% das ocorrências em mulheres em um estudo. (O câncer de pulmão, em geral, é mais comum em homens.)
• História de tabagismo: Uma porcentagem maior - cerca de 67,7% - nunca fumaram. (Os fumantes correm maior risco de câncer de pulmão em geral.)

Por que o câncer de pulmão está aumentando em pessoas que nunca fumam?

Diagnóstico

Existem algumas maneiras pelas quais as pessoas com câncer de pulmão podem ser testadas para ver se têm um rearranjo ROS1.

O teste genético geralmente é feito em uma amostra de tecido de uma biópsia pulmonar ou de tecido removido durante uma cirurgia de câncer de pulmão. Cada vez mais, os médicos estão usando a biópsia líquida - um exame de sangue que verifica se há células cancerígenas circulando no sangue ou mutações genéticas - para ajudar a diagnosticar o rearranjo de ROS1.

Os métodos de teste incluem o uso de imunohistoquímica e hibridização fluorescente in situ (FISH) para analisar as amostras e determinar anormalidades genéticas.

Parte do teste envolve descartar outras anormalidades genéticas, incluindo mutações KRAS, mutações EGFR e rearranjos ALK. Isso é conhecido como câncer de pulmão de células não pequenas "triplo-negativo" (Observação: isso é completamente diferente do câncer de mama triplo negativo).

O teste também ajudará a identificar o estágio do câncer de pulmão, o que é importante para determinar o melhor curso de tratamento para seu tipo específico de NSCLC.

Uma visão geral dos estágios do câncer de pulmão

Tratamento

Se o seu câncer de pulmão for detectado nos estágios iniciais, tratamentos locais 1, 2 ou 3A podem ser recomendados. Isso inclui tratamentos que funcionam em tumores cancerígenos que ainda são pequenos e localizados em um só lugar. Eles incluem:

• Cirurgia: As opções podem incluir a remoção de algum tecido pulmonar, um pedaço de pulmão em forma de cunha, um lobo de um pulmão ou um pulmão inteiro.
• Radiação: A radiação de alta energia visa os tumores para matar as células cancerosas e eliminar ou diminuir os tumores.

Para cânceres mais avançados ou tumores inoperáveis ​​ou impossíveis de serem irradiados, a quimioterapia tem sido o tratamento padrão por décadas.

As drogas quimioterápicas, que matam as células cancerosas, mas também danificam as células saudáveis, ainda são amplamente utilizadas para o câncer de pulmão, mas com o rearranjo ROS1, essas drogas podem não ser o primeiro curso de tratamento. Em vez disso, os médicos agora estão usando medicamentos direcionados, que oferecem muitas vantagens.

Alguns agentes quimioterápicos também são eficazes em tumores ROS1-positivos. O câncer de pulmão ROS1-positivo parece responder bem ao medicamento quimio Alimta (pemetrexed), por exemplo.

Efeitos colaterais comuns da quimioterapia

Tratamento Direcionado

Os medicamentos de terapia direcionada são medicamentos orais que atuam em mutações genéticas específicas para prevenir o crescimento do câncer, diminuir os tumores ou controlar os sintomas do câncer.

Atualmente, dois medicamentos orais têm aprovação da Food and Drug Administration (FDA) para pacientes com NSCLC metastático que têm câncer de pulmão ROS1-positivo:

• Rozlytrek (entrectinibe) -600 miligramas (mg) tomado uma vez ao dia
• Xalkori (crizotinib) -250 mg tomado duas vezes ao dia

Ambos devem ser levados a longo prazo. Você só pararia de tomar os medicamentos se o câncer começar a se espalhar (o que indica que o medicamento não está mais funcionando) ou se você não puder tolerar o medicamento. Nunca interrompa qualquer medicamento sem primeiro consultar o seu médico.

Estudos sugerem que um componente da vitamina E denominado alfa-tocoferol pode reduzir muito a eficácia do crizotinibe.

Tratamento de metástases cerebrais

As metástases cerebrais são uma complicação comum associada ao NSCLC com cerca de 15% dos pacientes sendo diagnosticados com metástases cerebrais dentro de um ano de seu diagnóstico de câncer de pulmão. O câncer de pulmão ROS1-positivo, como todo NSCLC, comumente se espalha para o cérebro, levando a câncer de pulmão metastático para o cérebro.

Infelizmente, o Xalkori não funciona muito bem para metástases cerebrais porque não atravessa bem a barreira sangue-cérebro. A barreira hematoencefálica é um sistema de controle de membranas especializadas que funcionam para impedir que toxinas (assim como drogas quimioterápicas) entrem no ambiente sensível do cérebro.

Felizmente, Rozlytrek parece ter melhor penetração no cérebro e mostrou sucesso em pequenos testes.

A radioterapia também pode oferecer alguma esperança para aqueles com rearranjos ROS1 que se espalharam para o cérebro. A radiação pode ser dada de duas maneiras diferentes:

• Radioterapia estereotáxica: Nesta abordagem, que você pode ouvir chamada de "cyberknife" ou "gamma knife", a radiação é distribuída em pontos localizados no cérebro.
• Radioterapia do cérebro inteiro: Com isso, todo o cérebro é tratado com radiação.

A escolha entre esses dois tratamentos é uma área de debate. A radioterapia estereotáxica - uma vez que trata apenas uma pequena parte do cérebro - tem menos efeitos colaterais. Mas a radioterapia de todo o cérebro pode oferecer melhores resultados.

Pelo menos 75% das pessoas submetidas à radioterapia do cérebro inteiro relatam alguma melhora nos sintomas, e foi demonstrado que melhora a sobrevida geral de um mês sem tratamento para dois a sete meses com tratamento.

Resistência a droga

A maioria das pessoas eventualmente se torna resistente aos medicamentos de terapia direcionada. Seu médico prescreverá um novo tratamento assim que você mostrar sinais de resistência, mas esse tratamento também pode se tornar ineficaz.

Novos medicamentos estão passando por testes clínicos e há esperança de que medicamentos adicionais estejam disponíveis em um futuro próximo como o primeiro curso de tratamento e alternativas, caso você se torne resistente a um medicamento.

Prognóstico

O câncer de pulmão ROS1-positivo tende a ser agressivo, crescendo e se espalhando rapidamente, mas também responde de maneiras sem precedentes à terapia direcionada.

Estudos com Xalkori mostram que o medicamento oferece uma taxa de controle da doença de 90%, e aqueles que os tomam não têm progressão da doença por uma média de 19,2 meses.

Ao tratar ROS1 com terapia direcionada, o objetivo não é curar o câncer. Em vez disso, os médicos esperam ajudá-lo a viver uma vida mais longa e satisfatória, administrar o câncer e impedindo sua propagação. Cada vez mais, os cânceres de pulmão com mutações e rearranjos são tratados com terapia direcionada de forma semelhante a uma doença crônica, como o diabetes.

Compreendendo a taxa de sobrevivência para cada estágio do câncer de pulmão

Uma palavra de Verywell

O ROS1 é uma forma incomum de câncer que pode ser difícil navegar pelos canais "normais" do câncer. Encontrar um grupo de apoio formado por pessoas que compartilham seu diagnóstico pode ajudá-lo a conectar pessoas que entendem melhor suas emoções em relação à sua doença e que podem conectá-lo a recursos e pesquisas.

Procure grupos locais e nacionais que se concentrem nas questões do ROS1, sejam eles pessoalmente ou online. (Por exemplo, verifique o grupo ROS1 hospedado por Smart Patients.) Informe-se sobre os tratamentos atuais e envolva-se em estudos clínicos, se possível.

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