O risco de câncer de mama e ovário é aumentado com a síndrome de Peutz-Jeghers (PJS), um distúrbio autossômico dominante de início precoce raro. Está associado a características físicas específicas, além do aumento do risco de câncer. Os recursos associados ao PJS podem incluir o seguinte:
Manchas azuis ou marrons escuras. Essas manchas podem estar localizadas ao redor e / ou na boca (incluindo os lábios) e ao redor dos olhos, narinas e ânus. Manchas escuras também podem aparecer nos dedos. Essas lesões podem desaparecer na idade adulta.
Vários pólipos no trato gastrointestinal
Aumento do risco de tumores benignos (não cancerosos) dos ovários e testículos
Aumento do risco de câncer de estômago, esôfago, mama, cólon, pâncreas, colo do útero e ovário
A síndrome de Peutz-Jeghers é causada por mutações em um gene no cromossomo 19 conhecido como STK11. O teste genético está disponível. Uma história familiar positiva é encontrada em cerca de metade das pessoas que são diagnosticadas com PJS. A outra metade não tem história familiar anterior. Quase todas as pessoas com PJS serão diagnosticadas com um ou mais dos cânceres associados durante a vida.
O gene STK11 é um gene supressor de tumor. Esse gene geralmente controla o crescimento e a morte celular. Ambas as cópias de um gene supressor de tumor devem ser alteradas, ou mutadas, antes que uma pessoa desenvolva câncer. Com o PJS, a primeira mutação é herdada da mãe ou do pai e está presente desde o nascimento em todas as células do corpo. Isso é chamado de mutação germinativa. Se uma pessoa com mutação germinativa desenvolverá câncer e onde o (s) câncer (es) se desenvolverá, depende de onde (qual tipo de célula) ocorre a segunda mutação. Por exemplo, se a segunda mutação for na mama, o câncer de mama pode se desenvolver. Se estiver no cólon, o câncer de cólon pode se desenvolver. O processo de desenvolvimento do tumor, na verdade, precisa de mutações em vários genes de controle de crescimento. A perda de ambas as cópias do STK11 é apenas a primeira etapa do processo. O que causa essas mutações adicionais é desconhecido. As possíveis causas incluem exposições ambientais químicas, físicas ou biológicas ou erros fortuitos na replicação celular.
Algumas pessoas que herdaram uma mutação STK11 da linhagem germinativa nunca desenvolvem câncer. Isso ocorre porque eles nunca obtêm a segunda mutação necessária para eliminar a função do gene e iniciar o processo de formação do tumor. Isso pode fazer com que o câncer pareça pular gerações em uma família, quando, na realidade, a mutação está presente. Pessoas com uma mutação, independentemente de desenvolverem câncer, têm uma chance de 50/50 de transmitir a mutação para cada um de seus filhos.
Também é importante lembrar que o gene STK11 não está localizado nos cromossomos sexuais. Portanto, as mutações podem ser herdadas do lado da mãe ou do lado paterno da família.