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A mutação KRAS G12C é a anormalidade genética mais comum associada ao câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). A detecção desse biomarcador pode fornecer informações sobre o prognóstico da doença, bem como sua resposta ao tratamento.Acredita-se que essa mutação se desenvolva como resultado do dano celular que ocorre no corpo devido ao fumo. A anormalidade do gene KRAS G12C induz o crescimento e a proliferação do câncer.
A pesquisa mostra que ter uma mutação KRAS G12C com NSCLC está associado a um pior prognóstico do câncer e uma resposta reduzida a certos medicamentos quimioterápicos usados para tratar a doença. Para algumas pessoas que têm NSCLC, identificar a mutação KRAS G12C ajuda a orientar o câncer tratamento. Existem atualmente vários tratamentos potenciais em desenvolvimento que inibem a atividade prejudicial da mutação KRAD G12C.
Sintomas
O câncer de pulmão pode se desenvolver lentamente e muitas vezes não causa sintomas até que a doença atinja os estágios finais. Os sintomas de avanço do NSCLC podem incluir perda de peso, fadiga, falta de ar, dor no peito, tosse com sangue, dor nos ossos e dores de cabeça.
Os sintomas de todos os tipos de câncer de pulmão, incluindo NSCLC, são mais propensos a se desenvolverem à medida que o câncer cresce e invade os pulmões ou metastatiza (se espalha para outras áreas do corpo). Por exemplo, o câncer de pulmão pode atingir o tecido pulmonar, resultando em expectoração com sangue quando você tosse. Ou pode se espalhar para os ossos, causando dor nos ossos e aumentando o risco de fraturas ósseas. E o câncer pode aumentar as demandas metabólicas do corpo, resultando em perda de peso e fraqueza generalizada.
Quais são os sintomas do câncer de pulmão de células não pequenas?Complicações do câncer de pulmão KRAS G12C
Geralmente, o NSCLC não causa sintomas substancialmente diferentes do que outros tipos de câncer de pulmão. E é improvável que os sintomas do seu câncer forneçam pistas de que você pode ter uma mutação KRAS G12C. No entanto, à medida que a condição piora, o NSCLC associado à mutação KRAS G12 pode ter um prognóstico pior do que alguns outros tipos de câncer de pulmão. E esse tipo de câncer normalmente não melhora com certos medicamentos quimioterápicos usados para tratar o NSCLC.
Por exemplo, a mutação KRAS G12C é um indicador de que o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e os inibidores da tirosina quinase (TKI), usados no tratamento de NSCLC, não serão eficazes. Esses não são sintomas clínicos óbvios de a mutação, mas são complicações de ter a mutação.
Causas
Tabagismo, fumo passivo e toxinas inaladas são as causas mais comumente reconhecidas de câncer de pulmão. A maioria dos cânceres de pulmão, incluindo adenocarcinoma do pulmão e carcinoma de células escamosas do pulmão, são descritos como NSCLC. As células cancerosas que crescem nos pulmões quando uma pessoa tem NSCLC não são o tipo de célula descrita como células pequenas, por isso é chamada de "célula não pequena".
O que causa câncer de pulmão de células não pequenas além do tabagismo?Oncogene
Existem várias causas de NSCLC, e as alterações genéticas nas células estão entre as causas bem conhecidas. O gene KRAS está localizado no cromossomo 12. É um oncogene. Um oncogene é um gene que pode causar o desenvolvimento de câncer.
Uma mutação genética é uma alteração no código genético do gene. Quando o código genético de um oncogene é alterado devido a danos (como os danos causados pelo fumo e outras toxinas), pode resultar em câncer.
Existem várias mutações diferentes que podem ocorrer no gene KRAS, e a mutação KRAS G12C é uma variação específica. Tem sido associada a vários tipos de câncer. O câncer mais comum associado à mutação KRAS G12C é o NSCLC. A mutação genética KRAS G12C não é herdada. Acredita-se que ocorra como resultado do tabagismo.
Esse tipo de alteração cromossômica leva ao câncer, pois resulta em anormalidades na produção de proteínas que são dirigidas pelo gene KRAS G12C. As proteínas que são alteradas por essa mutação específica normalmente regulam o crescimento, a divisão e a sobrevivência celular. As irregularidades proteicas específicas causadas pela mutação costumam levar ao tipo de crescimento celular anormal que está associado ao câncer.
Diagnóstico e Teste
O câncer de pulmão é diagnosticado com uma combinação de testes. Os exames de imagem do tórax, como raio-X e tomografia computadorizada (TC), muitas vezes podem identificar o crescimento canceroso nos pulmões. Outros exames, como cintilografia óssea ou exames de imagem por ressonância magnética do cérebro (MRI), podem identificar metástases. Freqüentemente, esses testes não distinguem entre câncer de pulmão de pequenas células e NSCLC, e não podem identificar a mutação KRAS G12C.
Biopsia
Uma biópsia pulmonar pode diferenciar o NSCLC de outros tipos com base na aparência microscópica das células cancerosas. Se você fizer uma biópsia, seu médico provavelmente usará um procedimento de broncoscopia para obter uma amostra de seu tumor pulmonar.
Um broncoscópio é um dispositivo médico colocado nos pulmões para que os médicos possam ver o tecido e fazer uma biópsia. Você teria algum tipo de anestesia durante o procedimento.
Se a sua equipe médica deseja determinar se você tem uma mutação KRAS G12C, um teste genético pode ser usado para avaliar as células obtidas na sua biópsia.
Além de identificar o tipo de célula e a mutação, seu diagnóstico de NSCLC inclui uma avaliação do grau e estágio do câncer. O grau é uma avaliação da agressividade das células e da probabilidade de metástase (com base em sua aparência ao microscópio), enquanto o estágio descreve o tamanho do câncer e até onde ele se espalhou.
Tratamento
Existem várias estratégias de tratamento usadas para o câncer de pulmão. Seu tratamento depende de uma série de fatores, como o tamanho do tumor, a extensão da disseminação e se você tem outras condições médicas. Os tratamentos incluem a remoção cirúrgica do tumor, quimioterapia e / ou radioterapia.
Testes clínicos
Uma série de ensaios clínicos pesquisando os efeitos dos inibidores KRAS G12C para o tratamento de NSCLC estão atualmente em andamento.
Os produtos em estudo são descritos como inibidores covalentes diretos que têm como alvo o KRAS G12C. Os inibidores se ligam ao gene mutado para ter seu efeito anticâncer. Esses inibidores KRAS G12C atuam para inativar o gene de modo que ele não continue a dirigir a produção de proteínas cancerígenas.
Os estudos preliminares são promissores e várias empresas farmacêuticas estão trabalhando no desenvolvimento de possíveis medicamentos que podem estar disponíveis nos próximos anos para pessoas que têm NSCLC com mutações KRAS G12C.
Como o câncer de pulmão de células não pequenas é tratadoUma palavra de Verywell
Se você foi diagnosticado com câncer de pulmão, pode ser assustador pensar sobre seu prognóstico e tratamento. Você precisará de um teste de diagnóstico para determinar o tipo, estágio e grau de seu câncer.
Seu plano de tratamento pode incluir uma série de abordagens que podem ser usadas em conjunto para ajudar a otimizar seu resultado. Se você tem NSCLC com uma mutação KRAS G12C, seu tratamento será elaborado em torno do melhor manejo desse tipo específico de câncer.