Contente
- Por que o status do receptor é importante
- Como os cânceres HER2-positivos se comportam
- Quem está em risco?
- Determinando Seu Status HER2
- Opções de tratamento
Existem algumas diferenças entre os cânceres de mama HER2-positivos e HER2-negativos, incluindo os fatores de risco do tumor, sua biologia e sua agressividade prevista.O status do HER2, junto com o status do hormônio do tumor e outros fatores, ajuda a determinar o prognóstico e as opções de tratamento para o câncer de mama.
Os cânceres de mama HER2-positivos representam 30% de todos os cânceres de mama.
Por que o status do receptor é importante
O câncer de mama não é uma doença única, e os pesquisadores agora têm a capacidade de dividir o câncer de mama em diferentes subtipos com base no status do receptor dos tumores. Entre as variações entre os diferentes tipos de câncer de mama estão as proteínas encontradas na superfície das células, que estão envolvidas no crescimento do tumor. Essas proteínas estão relacionadas ao material genético das células cancerosas.
Por exemplo, no câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, o estrogênio se liga a receptores específicos nas células do câncer de mama, estimulando a proliferação. Da mesma forma, os receptores HER2 na superfície das células do câncer de mama são estimulados pela proteína HER2, promovendo o crescimento e a disseminação do câncer de mama.
É importante notar, no entanto, que tudo as células da mama - cancerosas e não cancerosas - têm receptores HER2 em outras superfícies. A diferença é que as células de câncer de mama HER2-positivas têm de 40 a 100 vezes mais receptores do que as células de câncer de mama HER2-negativas ou células de mama normais. Em casos positivos, a abundância de receptores alimenta o câncer.
Conhecendo o status do receptor HER-2, seu médico pode selecionar cuidadosamente o melhor tratamento para interromper o câncer de mama. As opções que têm como alvo os receptores HER2 são infrutíferas se o seu status for negativo - mas são exatamente o que você precisa se for positivo.
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Como os cânceres HER2-positivos se comportam
Os tumores HER2-positivos podem se comportar de maneira diferente de várias maneiras.
Agressividade / Grau de tumor
Os tumores de mama recebem um grau de tumor no momento do diagnóstico, com base na aparência das células ao microscópio. Este número descreve a agressividade de um tumor, sendo 1 o menos agressivo e 3 o mais agressivo.
Os tumores HER2-positivos são mais propensos a ter um grau de tumor de três. Esses tumores tendem a crescer mais rápido do que os tumores de grau inferior.
Espalhe para os nódulos linfáticos
Os cânceres de mama HER2-positivos têm maior probabilidade de se espalhar para os nódulos linfáticos. Como tal, o estágio no diagnóstico também pode ser maior do que para tumores HER2-negativos, o que pode afetar a sobrevivência.
Risco de recorrência: precoce e tardia
A pesquisa mostrou que os cânceres de mama iniciais HER2-positivos (estágio I e estágio II) têm duas a cinco vezes mais chances de recorrência do que os tumores HER2-negativos. Mesmo os tumores HER2-positivos muito pequenos (menos de 1 centímetro ou meia polegada de diâmetro) com linfonodos negativos têm um risco muito maior de recorrência em relação aos tumores que são HER2-negativos. O tratamento com Herceptin (trastuzumab) pode reduzir este risco pela metade.
O padrão de recorrência do câncer de mama também pode ser diferente. Tumores pequenos também têm maior probabilidade de apresentar recorrência metastática (em contraste com a recorrência local ou regional) se forem HER2-positivos.
Apesar do fato de que os tumores positivos para HER2 e negativos para o receptor de estrogênio têm mais probabilidade de ocorrer precocemente do que os cânceres positivos para o receptor de estrogênio e negativos para HER2, as recorrências tardias (por exemplo, 10 anos mais tarde ou mais adiante) são muito menores comum.
Quais são os riscos do retorno do câncer de mama?Com câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, é mais provável que o câncer volte após 5 anos do que nos primeiros 5 anos, e o risco de recorrência permanece constante a cada ano por pelo menos 20 anos após o diagnóstico. Em contraste, aqueles que têm tumores HER2 positivos e atingem a marca de 5 anos têm muito mais probabilidade de ficar "esclarecidos" e permanecer livres de recorrência.
Recorrência tardia de câncer de mama: quando o câncer retorna 5 ou mais anos depoisMetástase
Se os tumores HER2-positivos têm maior probabilidade de metástase do que os tumores negativos, depende dos locais das metástases do câncer de mama. Acredita-se que o risco de metástases em geral, especialmente metástases cerebrais, esteja aumentado, mas muitos dos estudos sobre isso foram feitos antes do uso generalizado de Herceptin.
Estudos realizados após a introdução de Herceptin e outras terapias direcionadas a HER2 descobriram que os cânceres de mama HER2-positivos continuam a ter uma incidência relativamente alta de metástases cerebrais. Tumores HER2-positivos tendem a se espalhar precocementeno curso da doença, os gânglios linfáticos axilares, os pulmões, o fígado, a medula óssea, os ovários e as glândulas supra-renais.
A probabilidade de metástases com tumores HER2-positivos pode ser diferente dependendo se o tumor também é positivo para receptor de estrogênio. O risco de metástases cerebrais, hepáticas, ósseas e pulmonares em tumores HER2-positivos também é afetado pelo fato de o tumor ser receptor de estrogênio positivo ou negativo.
O risco de metástases também pode depender de fatores associados. Por exemplo, o risco de metástases hepáticas de câncer de mama é maior com tumores HER2-positivos se as pessoas também fumam.
Certamente há exceções a essas descobertas e é importante ter em mente que cada pessoa, e cada câncer de mama, é único.
Quem está em risco?
Todas as mulheres têm genes HER2 que codificam proteínas HER2, que estão envolvidas no crescimento das células da mama. Quando muitas cópias do gene HER2 estão presentes - devido a danos ao material genético na célula ou mutações - superprodução de resultados de HER2.
Algumas pessoas têm maior probabilidade do que outras de ter câncer de mama HER2-positivo. Dois estudos, o estudo LACE e o estudo PATHWAYS, examinaram as características de pessoas com maior probabilidade de serem HER2-positivas ou HER2-negativas. O que eles descobriram foi que:
- Mulheres que têm tumores com superexpressão de HER2 e que têm receptor de estrogênio negativo têm maior probabilidade de ser mais jovens, menor probabilidade de ter usado terapia de reposição hormonal e maior probabilidade de serem asiáticas ou hispânicas.
- Os tumores HER2-positivos não parecem estar associados à ingestão de álcool ou ao fumo. E, ao contrário dos tumores positivos para receptores de estrogênio, a atividade física não parece ter um efeito protetor contra a doença.
- Homens com câncer de mama têm menos probabilidade do que mulheres de ter tumores HER2-positivos.
- O carcinoma ductal in situ (DCIS), ou tumores em estágio 0, tem maior probabilidade de ser HER2-positivo do que os cânceres de mama invasivos, que alguns pesquisadores acreditam estar relacionado ao processo de desenvolvimento do tumor.
- Alguns tipos de câncer de mama podem ter menor probabilidade de ser HER2-positivo. Por exemplo, é incomum para câncer de mama mucinoso (coloidal), carcinoma medular ou carcinoma tubular de mama ser HER2-positivo.
- O status de HER2 pode variar com fatores de risco genéticos para câncer de mama. Por exemplo, os cânceres de mama associados a BRCA1 são menos prováveis de serem HER2-positivos.
Determinando Seu Status HER2
Uma biópsia da mama é usada para determinar o status de HER2. A biópsia pode ser enviada para exames laboratoriais com teste de imunohistoquímica. O teste de hibridização fluorescente in situ procura o gene HER2 em células de câncer de mama.
Os resultados de um teste de imunohistoquímica mostram diferentes níveis de positividade para HER2. Por exemplo, um tumor pode ser relatado como 0, 1+, 2+ ou 3+. Os tumores com um número maior podem ser referidos como tendo um superexpressão de HER2.
De acordo com a American Cancer Society, os resultados dos testes de imuno-histoquímica devem ser considerados como segue:
| Designação | Significado |
|---|---|
| 0 | HER2-negativo |
| 1+ | HER2-negativo |
| 2+ | Equívoco (acompanhamento com hibridização fluorescente in situ geralmente é recomendado). |
| 3+ | HER2-positivo |
O impacto de ser HER2-positivo na sobrevivência ao câncer de mama é, obviamente, uma das principais preocupações. Infelizmente, as estatísticas podem ser enganosas sem considerar outros aspectos do seu diagnóstico, incluindo o estágio do câncer no momento do diagnóstico e se o tumor também é positivo para o receptor de estrogênio e / ou progesterona.
Com isso em mente, você também pode ser testado para receptores de progesterona e estrogênio. Os cânceres de mama triplo-negativos são negativos para HER2, estrogênio e progesterona, enquanto os cânceres de mama triplo-positivos são positivos para todos os três.
Diagnóstico errado
Também é importante mencionar a heterogeneidade dos tumores; isto é, uma parte de um tumor de mama pode ser HER2-positiva enquanto outra seção é HER2 negativa. Os resultados que você receberá dependerão de qual seção do tumor foi coletada em uma biópsia.
Um diagnóstico incorreto no qual um tumor HER2-positivo é diagnosticado como negativo pode resultar em não receber a terapia ideal (HER2 direcionada). Claro, ser erroneamente diagnosticado como HER2-positivo se o seu tumor for HER2-negativo pode resultar no uso de medicamentos direcionados a HER2, que podem ser ineficazes para você também. (Observe, no entanto, que alguns tumores HER2-negativos responderam ao Herceptin, que é o tratamento usado para tumores HER2-positivos.)
Mudanças de status
Também é importante saber que o status HER2 podemudança. Um tumor que é inicialmente HER2-positivo pode se tornar HER2 negativo se houver recorrência ou disseminação. Da mesma forma, um tumor que é inicialmente HER2 negativo pode se tornar HER2 positivo se houver recorrência. O status de HER2 deve sempre ser testado novamente após uma recorrência.
Opções de tratamento
As opções de tratamento são significativamente diferentes para câncer de mama HER2-positivo e HER2-negativo, tanto para câncer em estágio inicial quanto metastático (estágio IV).
Tumores em estágio inicial
Antes do desenvolvimento de terapias direcionadas para o câncer de mama HER2-positivo, como Herceptin, a resposta ao tratamento para pessoas com câncer de mama HER2-positivo não era tão boa para aquelas com doença HER2-negativo.
A terapia direcionada para câncer de mama HER2-positivo mudou o prognóstico, e agora os resultados do tratamento são essencialmente os mesmos que para os tumores HER2-negativos (embora os tumores HER2-positivos tendam a ser maiores). Esses medicamentos mudaram o prognóstico do câncer de mama HER2-positivo em estágio I para estágio III de ruim para bom.
Herceptin reduz o risco de recorrência e melhora as taxas de sobrevivência de 10 anos para aqueles com doença em estágio I a III. Há, entretanto, um risco maior de recidiva e metástase com um status HER2 positivo, e as taxas de sobrevivência são um pouco mais baixas do que para tumores HER2-negativos, mas positivos para receptor de estrogênio.
Pessoas com tumores HER2-positivos têm menos probabilidade de responder à quimioterapia para câncer de mama do que aquelas que são negativas.
Cânceres HER2-positivos metastáticos
Existem também diferenças nos melhores tratamentos para cânceres HER2-negativos e os tratamentos para tumores HER2-positivos metastáticos. Assim como acontece com os tumores em estágio inicial, as terapias direcionadas ao HER2 geralmente melhoram a sobrevida, enquanto as terapias antiestrogênicas costumam ser ineficazes. Esses tumores também podem responder de forma diferente a tratamentos que variam de quimioterapia a drogas de imunoterapia.
Uma palavra de Verywell
Enquanto o prognóstico geral de tumores HER2-positivos tende a ser um pouco pior do que para aqueles que são receptores de estrogênio positivos, mas HER2-negativos, a adoção generalizada de terapias HER2 está fazendo uma diferença nas taxas de sobrevivência, bem como reduzindo o risco de recorrência. E com vários novos tratamentos mais recentes que foram aprovados nos últimos anos, mais e mais pessoas estão sobrevivendo ao câncer de mama HER2-positivo do que nunca.