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Uma predisposição genética ou suscetibilidade genética ao câncer significa que uma pessoa tem um risco aumentado de desenvolver a doença devido à sua composição genética. Ter uma predisposição genética para um determinado câncer ou câncer em geral não significa que você terá a doença. Existem também diferentes graus de risco, com algumas pessoas tendo um risco muito alto de desenvolver câncer e outras tendo apenas um risco ligeiramente aumentado da doença. No geral, cerca de 10% dos cânceres são considerados genéticos, embora o grau de influência da hereditariedade varie com os diferentes tipos.Veremos o significado de uma predisposição genética ao câncer, que pode ter um, exemplos e o papel do aconselhamento e teste genético.
Definição e Significado
A predisposição genética é um risco hereditário de desenvolver uma doença ou condição. Com o câncer, uma pessoa pode ter mais probabilidade do que a média de desenvolver um tipo ou vários tipos de câncer e, se ocorrer um câncer, ele pode se desenvolver em uma idade mais jovem do que a média para pessoas sem suscetibilidade genética. Existem vários conceitos que são importantes para entender quando falamos sobre um risco genético de câncer.
Uma predisposição genética não significa que você terá câncer
Se você tem predisposição genética para o câncer, isso não significa que desenvolverá a doença. Da mesma forma, se você não tiver uma predisposição genética, ainda pode estar em risco.
A maioria dos cânceres são multifatoriais em causa
Uma predisposição genética não causa câncer
Ter uma predisposição genética para o câncer não significa que você terá essa doença - em outras palavras, não significa diretamente causa câncer, embora o risco seja maior. Em muitos casos, uma predisposição genética se deve a mutações em genes conhecidos como genes supressores de tumor.
Os genes supressores de tumor codificam proteínas que reparam o DNA danificado. Quando o DNA de uma célula é danificado (devido a carcinógenos resultantes de processos metabólicos normais no corpo ou exposições ambientais), o corpo normalmente repara o dano ou elimina a célula anormal. Um acúmulo de mutações em uma célula que não são reparadas (e se a célula puder viver) pode, portanto, resultar em uma célula cancerosa.
Células cancerosas vs. células normais: como são diferentes?
A maioria dos cânceres são multifatoriais em causa
A maioria dos cânceres não é o resultado de uma única mutação (ou outra alteração genômica), mas sim uma média de seis. Essas mutações podem ocorrer com o tempo e devido a diferentes exposições. Acredita-se que a maioria dos cânceres seja multifatorial, o que significa que uma combinação de fatores (genéticos, ambientais, estilo de vida, médicos, etc.) aumenta ou diminui o risco.
O grau de risco pode variar amplamente
A predisposição genética pode ser moderada ou alta e isso varia amplamente. Por exemplo, uma mutação genética pode conferir um risco vitalício de câncer de 70%, enquanto outra pode aumentar o risco apenas ligeiramente acima da média. Este conceito de "penetrância" é muito importante para entender se você aprendeu que tem uma predisposição genética.
A história da família nem sempre é útil
As pessoas podem ter uma predisposição genética para o câncer, mesmo que não tenham um histórico familiar da doença. Por exemplo, uma mulher pode desenvolver câncer de ovário hereditário mesmo que nunca tenha tido um parente do sexo feminino com a doença.
Da mesma forma, o teste genético nem sempre é útil. Uma pessoa pode ter resultados negativos nos testes, mas ainda tem uma predisposição genética para o câncer com base na história familiar.
Mesmo quando uma pessoa tem histórico familiar de câncer, isso não significa necessariamente que ela tenha uma predisposição genética para a doença. Cânceres que ocorrem em famílias podem estar relacionados a exposições comuns (como fumo ou radônio) ou práticas de estilo de vida, em vez de genética.
Ter uma predisposição genética para o câncer nem sempre é ruim
Algumas pessoas argumentaram que ter uma predisposição genética conhecida para o câncer pode ser útil às vezes. Por exemplo, cerca de 10% das pessoas que têm predisposição genética ao câncer de mama, exames, bem como opções preventivas estão disponíveis. Em contraste, 90% das pessoas que desenvolvem a doença que não têm predisposição genética podem ter menos probabilidade de se submeter a triagem (ou o tipo certo de triagem, como ressonância magnética), podem descartar os primeiros sintomas ou podem ter menos probabilidade de tratar outros fatores que podem aumentar seu risco.
Quem tem predisposição genética?
Em alguns casos, determinar se uma pessoa pode ter uma predisposição genética ao câncer é relativamente simples, enquanto outras vezes é mais desafiador.
Uma história familiar de câncer
Uma história familiar de câncer por si só não significa que uma pessoa tenha uma predisposição genética. Afinal, espera-se que um em cada dois homens e uma em cada três mulheres desenvolvam câncer durante a vida. Mas certos padrões são mais preocupantes.
- Três ou mais parentes com o mesmo tipo de câncer
- Combinações de certos tipos de câncer. Por exemplo, ter um membro da família com câncer de mama e outro do mesmo lado com câncer de pâncreas pode sugerir uma mutação no gene BRCA2 ainda mais do que se dois ou três membros da família tivessem câncer de mama.
- Um membro da família que desenvolveu câncer em uma idade jovem.
Quanto mais próximo for um membro da família (como um parente de primeiro grau), maior será a probabilidade de você estar em risco. Os parentes de primeiro grau incluem pais, irmãos e filhos. Os parentes de segundo grau incluem avós, tias, tios, sobrinhas, sobrinhos e meio-irmãos. Parentes de terceiro grau incluem primos de primeiro grau, bisavós e bisnetos.
Ao falar sobre a história da família, é importante diferenciar mutações hereditárias ou outras anomalias e mutações adquiridas. O teste genético agora é feito com vários tipos de câncer para determinar se as terapias direcionadas podem ser eficazes. Mutações como mutações EGFR no câncer de pulmão ou mutações BRAF no melanoma são quase sempre mutações adquiridas ou mutações que se desenvolvem no processo de uma célula se tornar uma célula cancerosa. Essas mutações ocorrem apenas nas células cancerosas e não podem ser transmitidas às crianças.
Mutações genéticas hereditárias (linha germinativa) vs. adquiridas (somáticas)Câncer em uma idade jovem
Desenvolver câncer em uma idade jovem (ou pelo menos antes da idade média no momento do diagnóstico) aumenta a chance de você ter uma predisposição genética. Por exemplo, o câncer de mama em mulheres jovens (com menos de 30 a 40 anos) tem maior probabilidade de estar relacionado a uma predisposição genética.
Câncer não é típico para esse sexo
O câncer de mama masculino tem muito mais probabilidade de estar relacionado a uma predisposição genética do que o câncer de mama em mulheres.
Crianças com Câncer
Crianças que desenvolvem câncer podem ter predisposição genética, mas nem sempre têm histórico familiar de câncer. Um estudo de 2015 com mais de 1000 crianças com câncer descobriu que 8,3% tinham mutações genéticas predisponentes. Das crianças com mutações genéticas, no entanto, apenas 40% tinham histórico familiar de câncer.
Cânceres raros
Pessoas que desenvolvem alguns tipos de câncer incomuns, como retinoblastoma ou alguns tumores endócrinos, têm maior probabilidade de ter uma predisposição genética.
Vários tumores primários
Um estudo de 2018 avaliou a incidência de anormalidades (alterações nos genes de predisposição ao câncer) em pessoas que desenvolveram mais de um câncer primário (dois ou mais cânceres não relacionados). Observando as pessoas que foram diagnosticadas com dois cânceres primários antes dos 60 anos ou três tumores primários antes dos 70, os genes de predisposição ao câncer foram identificados em um terceiro. Digno de nota é que isso foi feito com o sequenciamento completo do genoma, e acredita-se que pelo menos metade dessas anormalidades não teriam sido detectadas com o sequenciamento direcionado convencional.
Causas
Uma predisposição genética se refere a uma variação genética que aumenta a probabilidade de doença. Estes são transmitidos de pais para filhos, mas nem todas as crianças receberão necessariamente os tipos de genes que predispõem à doença.
Muitas pessoas estão familiarizadas com as mutações de um único gene (como aquelas no gene BRCA), mas uma combinação de alterações em vários genes também pode conferir uma predisposição genética. Estudos de associação ampla do genoma que estão sendo feitos agora que procuram mudanças únicas no DNA (polimorfismos de gene único) que são relativamente comuns na população. Com doenças como o câncer, pode ser a combinação de variações em vários genes que confere risco, em vez de mutações em um único gene. A ciência é jovem com câncer, mas lança luz em muitas condições. Por exemplo, a degeneração macular relacionada à idade era considerada basicamente ambiental, mas estudos de associação de genes amplos descobriram que variações em três genes podem ser responsáveis por até 75% dos casos.
Agora estamos aprendendo que polimorfismos que influenciam a função do miRNA podem ajudar a prever o risco de câncer feminino.
Exemplos de genes específicos e síndromes hereditárias de câncer
Alguns exemplos de mutações genéticas que predispõem ao câncer e síndromes de câncer hereditárias incluem:
- Mutações BRCA que aumentam o risco de câncer de mama e ovário (assim como outros)
- Mutações não BRCA que aumentam o risco de câncer de mama
- Mutações não BRCA que aumentam o risco de câncer ovariano
- RB1: cerca de 40% das crianças que desenvolvem retinoblastoma têm um gene RB1 anormal
- Polipose adenomatosa familiar (FAP)
- Síndrome de Lynch (câncer colorretal hereditário sem polipose)
- Síndrome de Li-Fraumeni
Além desses e de vários outros, é provável que mais genes de predisposição genética sejam encontrados no futuro.
Teste genético
O teste genético já está disponível para vários tipos de câncer, incluindo:
- Câncer de mama
- cancro do ovário
- Cancer de colo
- Câncer de tireoide
- Câncer de próstata
- Câncer de pâncreas
- Melanoma
- Sarcoma
- Cancêr de rins
- Câncer de estômago
Cuidado em relação aos testes genéticos caseiros
Uma palavra forte de cautela é necessária para as pessoas que estão considerando o teste genético caseiro para câncer. Se esses testes forem positivos, você pode ter uma predisposição, mas um teste caseiro negativo pode ser muito enganoso. Por exemplo, o teste 23andme detecta apenas três das mais de mil mutações BRCA.
Importância do Aconselhamento Genético
O aconselhamento genético é importante para pessoas que podem ter uma predisposição genética ao câncer por alguns motivos. Uma é compreender com precisão as limitações do teste e estar preparado
Uma razão muito importante para buscar aconselhamento genético é que os testes genéticos que temos disponíveis no momento estão incompletos. Você pode fazer o teste genético que é negativo, mas ainda corre o risco de desenvolver câncer hereditário. Um bom conselheiro genético pode determinar se você está em risco examinando atentamente a história de sua família.
A fresta de esperança de ter uma predisposição genética
Ter uma predisposição genética para uma doença como o câncer pode ser assustador, mas pode ser útil pensar nisso de outra maneira se você estiver ansioso. Se você tem uma probabilidade maior de desenvolver uma condição, pode estar alerta para os sintomas e seu médico pode examiná-lo com mais cuidado do que alguém sem essa predisposição. O que isso pode significar é que, se você desenvolver a doença, ela pode ser detectada mais cedo do que se você não estivesse observando a doença; e, nesse sentido, você pode realmente ter uma chance maior de sobreviver a uma doença do que se não estivesse à espreita.
Um exemplo disso poderia ser alguém com predisposição genética ao câncer de mama. Com base no possível aumento do risco, é mais provável que você faça exames de mama, consulte seu médico com mais frequência, talvez comece a fazer mamografias mais cedo ou até mesmo a ressonâncias magnéticas anuais. Se você desenvolveu câncer de mama, ele pode ser detectado em um estágio mais precoce - e com mais capacidade de sobrevivência - do que seria em alguém que não foi alertado para a possibilidade. Aqueles que estão em um risco muito alto podem considerar tamoxifeno preventivo ou mastectomia preventiva.
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