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O tratamento de células T do receptor de antígeno quimérico, também chamado de terapia CAR-T, é um tipo de terapia de transferência de células adotiva usada para tratar certos tipos de câncer. Normalmente, as células T lutam contra as células cancerosas para evitar que se multipliquem e causem doenças. O tratamento CAR-T e a maior parte de suas pesquisas têm se concentrado em cânceres de sangue como leucemia e linfoma. Kymriah (tisagenlecleucel) e Yescarta (axicabtagene ciloleucel) são os primeiros medicamentos CAR-T aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Observe que existem outros tipos de terapias de transferência de células adotivas além do CAR-T.2:35
Terapia de células T CAR
A imunoterapia é um processo que usa as próprias células imunológicas de uma pessoa para tratar doenças. CAR-T envolve várias etapas nas quais as células imunológicas são removidas do próprio corpo de uma pessoa, geneticamente modificadas em um laboratório usando a droga e, em seguida, colocadas de volta no corpo para combater o câncer.
Se você estiver fazendo terapia CAR-T, também pode precisar tomar medicação quimioterápica imunossupressora para ajudar a otimizar os efeitos de seu tratamento.
Indicações
Os medicamentos usados no tratamento CAR-T são aprovados para o tratamento de tumores específicos em determinadas faixas etárias.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Aprovado para o tratamento de leucemia linfoblástica aguda refratária ou recidivante (LLA) para crianças e adultos de até 25 anos.É aprovado para o tratamento de linfoma não Hodgkin recidivante ou linfoma não Hodgkin refratário a pelo menos dois outros tipos de tratamento.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Aprovado para o tratamento de adultos com linfoma de células B, incluindo linfoma de grandes células B recidivante, linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma mediastinal primário de grandes células B, linfoma de células B de alto grau e surgimento de DLBCL de linfoma folicular recidivante ou refratário após pelo menos dois tratamentos com terapia sistêmica.
No ambiente de pesquisa, há uma série de ensaios clínicos investigando os efeitos desses medicamentos CAR-T aprovados, bem como outros medicamentos CAR-T que ainda estão em fase de desenvolvimento.
Protocolos de ensaios experimentais podem permitir o uso de drogas CAR-T para outras indicações e idades além daquelas para as quais Kymriah e Yescarta foram aprovados.
Como funciona a imunoterapia CAR-T
Este método de tratamento funciona usando medicamentos para modificar geneticamente as células imunológicas de uma pessoa. As células imunológicas são removidas do sangue de uma pessoa e alteradas antes de serem colocadas de volta no corpo.
Depois que as células imunes modificadas são reinfundidas, as mudanças pelas quais passaram fazem com que elas se liguem às células cancerosas. As células imunológicas então se multiplicam dentro do corpo e trabalham para ajudar a erradicar o câncer.
Os glóbulos brancos (WBCs) incluem dois tipos principais de células imunológicas: células T e células B. Normalmente, as células T lutam contra as células cancerosas para evitar que se multipliquem e causem doenças.
As drogas CAR-T funcionam modificando geneticamente as células T do corpo para que desenvolvam uma proteínareceptor de antígeno quimérico (CAR)- em sua superfície externa. Este é um receptor combinado (quimérico) geneticamente modificado, inserido nas células T, por meio do qual as células T são capazes de reconhecer e destruir de forma direta e mais eficaz as células tumorais.
Este receptor se liga a uma proteína (normalmente descrita como um antígeno) na superfície das células cancerosas. Por exemplo, alguns tipos de cânceres imunológicos causados por células do sistema imunológico B têm um antígeno em sua superfície denominado CD19. Tanto Kymriah quanto Yescarta modificam genericamente as células T para produzir receptores anti-CD19.
Como as células T ajudam a combater o câncerEdição de Genes
A modificação genética das células T é descrita como edição de genes. Kymriah e Yescarta usam um vetor lentiviral para inserir o gene anti-CD19 nas células T. Mesmo que um vírus seja usado para inserir material genético no DNA de uma célula-alvo, o processo é controlado e não causará uma infecção viral.
Outra ferramenta de edição de genes, repetições palindrômicas curtas regularmente interespaçadas (CRISPR), usa um tipo de tecnologia que permite a inserção precisa de DNA nos genes da célula-alvo. Algumas pesquisas CAR-T usam CRISPR em vez da edição de genes de vetores retrovirais.
Limitações
Em geral, CAR-T é mais eficaz para o tratamento de cânceres do sangue do que outros tipos de câncer. Com o câncer de sangue, como o linfoma e a leucemia, as células cancerosas tendem a circular por todo o corpo.
As células T modificadas podem localizar e se ligar com mais facilidade às células cancerosas circulantes do que aos crescimentos tumorais, que podem ter muitas células cancerosas encerradas profundamente dentro de um tumor onde as células T não podem alcançar.
Procedimento
O tratamento CAR-T envolve várias etapas. Primeiro, as células T são coletadas por meio da leucaferese, que é a remoção de leucócitos do sangue. Isso pode levar cerca de duas a quatro horas. Uma agulha é colocada na veia e, depois que os leucócitos são removidos e armazenados por meio de uma técnica de filtragem, o sangue é colocado de volta no corpo por meio de outra veia.
Ao longo desse processo, você será monitorado para garantir que seu coração, pressão arterial e respiração não sejam afetados negativamente pela coleta de sangue.
Se você sentir quaisquer efeitos colaterais, certifique-se de informar sua equipe médica para que seu procedimento possa ser retardado ou ajustado conforme necessário.
Você deve se recuperar dessa parte do procedimento com bastante rapidez, e provavelmente terá alta no mesmo dia.
Preparação de células
As células T são enviadas ao laboratório, tratadas com o medicamento e modificadas geneticamente para se tornarem células CAR-T. As células T modificadas se multiplicam no laboratório por várias semanas. Você pode esperar cerca de quatro semanas após suas células serem coletadas antes que suas células CAR-T estejam prontas para serem infundidas em seu corpo.
Enquanto espera, você pode ser submetido a um tratamento com quimioterapia de linfodepleção para reduzir as células imunológicas circulantes, o que pode otimizar os efeitos das células CAR-T. Seu oncologista explicará todos os riscos e efeitos colaterais da quimioterapia para que você saiba o que procurar.
Infusão
Sua infusão de células CAR-T será administrada por via intravenosa (IV, em uma veia) durante várias horas em um ambiente médico, como um centro de infusão.
Se sentir quaisquer complicações ou efeitos colaterais, não deixe de informar a equipe de profissionais que está cuidando de você.
Você será monitorado para garantir que seus sinais vitais - como pressão arterial, temperatura e frequência cardíaca - estejam normais antes de ter alta para ir para casa no dia da infusão.
Recuperação
Estudos mostraram uma alta taxa (mais de 70%) de remissão (sem câncer) em resposta ao CAR-T. Por ser um tipo relativamente novo de terapia, os resultados em longo prazo não são conhecidos.
Se você tiver um bom resultado, ainda é importante que você faça um acompanhamento com seu oncologista para que possa continuar a ter monitoramento de rotina para ver se há sinais de recorrência do câncer.
Efeitos colaterais
Vários efeitos colaterais podem se desenvolver como resultado do tratamento com CAR-T. Os mais comuns são a síndrome de liberação de citocinas (SRC) e toxicidades neurológicas, e esses efeitos colaterais foram descritos em mais de 80% das pessoas que fazem terapia CAR-T. No entanto, os especialistas que tratam pacientes com terapia CAR-T estão preparados para reconhecer os sinais desses efeitos colaterais e tratá-los.
Com o que se preocupar:
- CRS: Isso pode se manifestar com febres, calafrios, náuseas, vômitos, diarreia, tontura e pressão arterial baixa. Pode começar alguns dias após a infusão e pode ser tratada com Actemra (tocilizumabe), um medicamento imunossupressor aprovado para o tratamento da SRC.
- Toxicidades neurológicas: Isso pode começar dentro de uma semana após a infusão e pode incluir confusão, mudanças na consciência, agitação e convulsões. O tratamento urgente é necessário se algum desses efeitos colaterais se desenvolver.
Há alguma variação na incidência de efeitos colaterais dos dois medicamentos CAR-T aprovados, mas geralmente são semelhantes.
Uma palavra de Verywell
O câncer é tratado com vários métodos diferentes e, às vezes, com uma combinação de terapias. A terapia CAR-T usa modificação genética para ajudar a combater o câncer. É uma das abordagens mais recentes no tratamento do câncer e, embora ainda haja apenas algumas indicações aprovadas atualmente, há uma grande quantidade de pesquisas em andamento sobre a aplicação mais ampla desta tecnologia para o tratamento do câncer.
Como funciona a imunoterapia para o tratamento do câncer