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As infecções fúngicas sistêmicas continuam a ser uma das principais causas de doenças e morte em pessoas com HIV, enquanto infecções superficiais ou não complicadas são comumente observadas. Entre as infecções fúngicas oportunistas mais frequentemente associadas ao HIV:- Candidíase
- Criptococose (incluindo meningite criptocócica)
- Histoplasmose
- Coccidioidomicose (febre do vale)
Uma série de outras infecções fúngicas (incluindo aspergilose, penicilose e blastomicose) também são comuns na doença em estágio avançado, mais frequentemente em pessoas com contagens de CD4 abaixo de 250.
Existem vários medicamentos comumente usados para tratar infecções fúngicas relacionadas ao HIV. As drogas são categorizadas por seu mecanismo de ação específico e podem ser divididas em quatro grupos gerais: antifúngicos de polieno, antifúngicos azólicos, antifúngicos antimetabólitos e equinocandinas.
Antifúngicos de polieno
Os antifúngicos de polieno atuam quebrando a integridade da membrana celular do fungo, o que acaba levando à morte celular. Os antifúngicos de polieno mais comuns usados no HIV são:
Anfotericina B
A anfotericina B é comumente usada para o tratamento de infecções fúngicas sistêmicas (de corpo inteiro), como a meningite criptocócica. Quando administrada por via intravenosa, a anfotericina B é conhecida por ter efeitos colaterais graves, muitas vezes com uma reação aguda ocorrendo logo após a infusão (por exemplo, febre, calafrios, calafrios, náusea, vômito, dor de cabeça e dores musculares / articulares). Assim, a administração intravenosa de anfotericina B é geralmente indicada em pacientes gravemente imunocomprometidos ou em estado crítico. Estão disponíveis preparações orais para uso no tratamento de candidíase, que é seguro para uso com baixa toxicidade de drogas.
Nistatina
A nistatina é fornecida por via oral ou tópica para candidíase oral, esofágica e vaginal superficial. A nistatina também pode ser usada como terapia profilática (preventiva) em pacientes infectados pelo HIV com alto risco de infecção fúngica (contagem de CD4 de 100 células / mL ou menos). A nistatina está disponível na forma de comprimidos, anti-sépticos bucais, pastilhas, pós, cremes e pomadas.
Antifúngicos Azole
Os antifúngicos azólicos interrompem a síntese de enzimas necessárias para manter a integridade da membrana do fungo, inibindo assim a capacidade de crescimento do fungo. Os efeitos colaterais comuns incluem erupção cutânea, dor de cabeça, tontura, náusea, vômito, diarreia, cólicas estomacais e enzimas hepáticas elevadas.
Diflucan (Fluconazol)
Diflucan (fluconazol) é um dos antifúngicos mais prescritos em todo o mundo, Diflucan é usado para o tratamento de infecções fúngicas superficiais e sistêmicas, incluindo candidíase, criptococose, histoplasmose e coccidioidomicose. O Diflucan está disponível na forma de comprimido, pó para suspensão oral ou solução estéril para uso intravenoso.
Nizoral (cetoconazol)
Nizoral (cetoconazol) foi o primeiro medicamento antifúngico azólico oral, mas foi amplamente suplantado por outros azólicos que têm menos toxicidade e absorção muito maior. Ele está disponível na forma de comprimido, bem como em várias aplicações tópicas para uso em infecções fúngicas superficiais, incluindo candidíase.
Sporanox (itraconazol)
Sporanox (itraconazol) é comumente usado em infecções sistêmicas (como candidíase ou criptococose) quando outros antifúngicos são ineficazes ou inadequados. O Sporanox está disponível em cápsulas ou solução oral (considerado superior em termos de absorção e biodisponibilidade). A preparação intravenosa não está mais disponível nos EUA. Devido à sua baixa penetração no líquido cefalorraquidiano, o Sporanox é geralmente usado apenas no tratamento de segunda linha no tratamento da meningite criptocócica.
Outros azóis usados no tratamento de infecções fúngicas oportunistas são Vfend (voriconazol) e Posanol (posaconazol).
Antimetabólito Antifúngico
Existe apenas um medicamento antimetabólito, chamado Ancobon (flucitosina), que é conhecido por ter propriedades antifúngicas, que consegue interferindo com a síntese de RNA e DNA em fungos.
Ancobon é usado no tratamento de casos graves de candidíase e criptococose. É sempre administrado com fluconazol e / ou anfotericina B., pois o desenvolvimento de resistência é comum quando usado sozinho. A combinação de anfotericina B e Ancobon tem se mostrado favorável no tratamento da meningite criptocócica.
Ancobon está disponível em forma de cápsula. Os efeitos colaterais podem incluir intolerância gastrointestinal e supressão da medula óssea (incluindo anemia). Erupção cutânea, dor de cabeça, confusão, alucinação, sedação e função hepática elevada também foram relatados.
Echinocandins
Uma nova classe de antifúngicos chamados equinocandinas também está sendo empregada no tratamento de candidíase e aspergilose. As equinocandinas atuam inibindo a síntese de certos polissacarídeos na parede celular do fungo.
De modo geral, as equinocandinas oferecem menor toxicidade e menos interações medicamentosas, embora atualmente sejam mais utilizadas em pessoas com intolerância a outros antifúngicos tradicionais. Todos os três são administrados por via intravenosa e têm segurança, eficácia e tolerabilidade semelhantes.
Os três aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA são:
- Eraxis (anidulafungina)
- Cancidas (caspofungina)
- Mycamine (micafungina)