Contente
- R-EPOCH vs. R-CHOP
- O que é DA-R-EPOCH?
- Pesquisa em R-EPOCH para subconjuntos DLBCL
- R-EPOCH para linfoma de Burkitt em pacientes com / sem HIV
- Uma palavra de Verywell
O regime de drogas consiste nos seguintes agentes:
- R = Rituximabe
- E = fosfato de etoposido
- P = Prednisona
- O = sulfato de vincristina (Oncovin)
- C = Ciclofosfamida
- H = cloridrato de doxorrubicina (hidroxidaunorrubicina)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Se você já está familiarizado com a sigla R-CHOP, um regime comumente usado para linfoma não Hodgkin, então você pode pensar em R-EPOCH como uma versão “embaralhada” de R-CHOP com algumas diferenças importantes.
O R-EPOCH difere do R-CHOP não apenas na adição de etoposídeo, mas também na distribuição programada dos agentes quimioterápicos e suas doses ao corpo.
No R-EPOCH, as quimioterapias são infundidas em concentrações variáveis por um período mais longo de quatro dias. Isso contrasta com o R-CHOP tradicional, em que, para cada ciclo, o CHOP é administrado de uma só vez, em uma chamada administração do tipo bolus.
O que é DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, também conhecido como DA-EPOCH-R, descreve um regime com etoposídeo ajustado por dose, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (e rituximabe). Nesta variante do regime, as doses das quimioterapias são ajustadas para tentar maximizar a eficácia.
O regime DA-EPOCH foi desenvolvido no National Cancer Institute (NCI) com base na hipótese de que a otimização da seleção de drogas, cronograma de drogas e exposição das células cancerosas às drogas produziriam resultados melhores do que o regime CHOP em pacientes com agressividade não Hodgkin linfoma.
Foi desenvolvido um regime de infusão contínua de 96 horas, em que o DA-EPOCH é administrado a cada 21 dias. Os ajustes de dose de doxorrubicina, etoposídeo e ciclofosfamida são feitos com base na contagem mais baixa (nadir da contagem absoluta de neutrófilos) no ciclo anterior.
Pesquisa em R-EPOCH para subconjuntos DLBCL
Os linfomas são geralmente agrupados em duas categorias principais: linfoma de Hodgkin (LH) e linfoma não-Hodgkin (LNH). O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é o LNH de células B mais comum, representando 30 a 35 por cento dos casos e afetando pacientes de todas as idades.
A Organização Mundial da Saúde (OMS) classifica o DLBCL em quatro categorias principais. A maior categoria - DLBCL não especificado de outra forma - pode ser subdividida em três subtipos com base na célula de origem, incluindo centro germinativo de células B (GCB), células B ativadas (ABC) e linfoma de células B de mediastino primário (PMBL).
Em outras palavras, ao olhar para o nível molecular, DLBCL é um grupo diversificado de linfomas e diferentes tipos de DLBCL podem ter prognósticos diferentes com o tratamento. Além disso, um tipo relacionado de linfoma agressivo é denominado linfoma de "duplo golpe". DHL tem anormalidades genéticas específicas que podem afetar os resultados. O uso de todas essas informações sobre DLBCL pode potencialmente alterar o tratamento, mas atualmente esta é uma área um tanto incerta e o tópico de pesquisas em andamento.
Ao mesmo tempo, havia esperança de que os resultados com R-EPOCH ajustado por dose fossem superiores ao R-CHOP geralmente para pacientes com DLBCL. Embora isso ainda possa ser verdade em subconjuntos selecionados, não parece ser o caso em geral, pelo menos com base nas evidências existentes.
Um estudo com 491 participantes comparou a eficácia dos regimes R-CHOP e DA-R-EPOCH no tratamento de pacientes DLBCL, especificamente nos subtipos GCB e ABC. Os participantes foram designados para receber R-CHOP ou DA-EPOCH-R, e em um acompanhamento médio de cerca de cinco anos, os resultados de sobrevida foram semelhantes entre os grupos. DA-EPOCH mostrou toxicidade aumentada, mas isso era esperado com base na maior intensidade de dose.
Ainda assim, os pesquisadores foram rápidos em apontar que mais análises são necessárias para determinar o efeito de vários regimes em subconjuntos específicos de pacientes com DLBCL.
DLBCL com alta expressão de Ki-67
Ki-67 é um marcador que tem sido usado em vários cânceres como um índice de proliferação, ou seja, um marcador de crescimento celular em relação à divisão celular. Espera-se que os tumores com alta proliferação tenham alta expressão de Ki-67.
O regime EPOCH foi desenvolvido em parte com base no conceito de que a extensão da exposição ao medicamento pode resultar em melhor eficácia antitumoral do que um regime em bolus, como o CHOP.
Em um estudo anterior, foi determinado que os pacientes DLBCL com alta expressão de Ki-67 receberam benefícios de sobrevida limitados com a terapia com R-CHOP. Portanto, o estudo de Huang e colegas teve como objetivo investigar se o R-EPOCH é superior ao R-CHOP em pacientes DLBCL não tratados com alta expressão de Ki-67.
Huang e colegas administraram R-EPOCH como um regime de primeira linha em pacientes DLBCL com alta expressão de Ki-67 e compararam a eficácia do tratamento da terapia com R-EPOCH e R-CHOP neste subgrupo usando controles de pares combinados. Seus resultados sugeriram que os pacientes tratados com o regime R-EPOCH exibiram melhor sobrevida do que aqueles administrados com o regime R-CHOP, e eles solicitaram mais estudos prospectivos para confirmar os achados e identificar possíveis biomarcadores prognósticos para uso em associação com a terapia com R-EPOCH .
Linfoma Double Hit
Os linfomas de duplo hit, ou DHLs, são responsáveis por cinco a 10 por cento dos casos de DLBCL, e a maioria pode ser caracterizada como o tipo de centro germinativo e expressar os genes BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Um pequeno subconjunto de DHLs expressa BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) ou expressa tanto BCL-2 quanto BCL-6 e são chamados de linfomas de triplo hit (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Pacientes com DHLs geralmente apresentam características de prognóstico desfavorável, alto escore de IPI e envolvimento da medula óssea ou do sistema nervoso central. O regime ideal para DHLs não é conhecido; no entanto, os pacientes que receberam regimes semelhantes a R-CHOP têm um prognóstico ruim, com uma sobrevida global mediana de menos de 12 meses.
Em uma revisão retrospectiva, a sobrevida livre de progressão global melhorou com regimes mais intensivos, incluindo DA-EPOCH-R, em comparação com R-CHOP. O regime DA-EPOCH-R resultou em taxas significativamente mais altas de remissão completa do que os outros regimes intensivos.
Linfoma Mediastinal Primário (PMBL)
PMBL é outro subtipo de DLBCL que representa 10 por cento dos casos de DLBCL. Está clínica e biologicamente relacionada ao linfoma de Hodgkin esclerosante nodular, que também surge de células B do timo.
PMBL é agressivo e se desenvolve em uma massa mediastinal. A maioria dos pacientes apresenta mutações no gene BCL-6. A imunoquimioterapia padrão não é eficaz, e a maioria dos pacientes requer radiação mediastinal, o que pode levar a efeitos adversos tardios. Este é um linfoma relativamente raro, com poucos dados de estudos clínicos; no entanto, dados de casos anteriores (estudos retrospectivos) sugerem que regimes de quimioterapia mais intensos parecem ser mais eficazes do que R-CHOP.
Em uma análise retrospectiva, a taxa de falha para R-CHOP foi de 21 por cento, sugerindo a necessidade de alternativas de tratamento.
O DA-EPOCH-R usa estratégias de infusão nas quais as doses dos medicamentos etoposídeo, doxorrubicina e ciclofosfamida são ajustadas para maior eficácia. Os resultados de um ensaio de braço único com DA-EPOCH-R, conduzido por pesquisadores do NCI, que acompanhou 51 pacientes por um período de até 14 anos, foram publicados em 11 de abril de 2013, edição de O novo jornal inglês de medicina.
Cinquenta e um pacientes com linfoma de células B mediastinal primário não tratado foram incluídos neste estudo. Todos os pacientes, exceto dois, alcançaram remissão completa com a terapia DA-EPOCH-R, e nenhum dos pacientes com remissão completa desenvolveu um linfoma recorrente. Os dois pacientes que não atingiram a remissão completa receberam radiação e também não tiveram seus tumores recorrentes. Não houve evidência de desenvolvimento posterior de outras doenças ou efeitos tóxicos cardíacos.
Uma análise multi-institucional de adultos com PMBL comparou a sobrevida geral em pacientes tratados com esses regimes (132 pacientes identificados em 11 centros contribuintes; 56 R-CHOP e 76 DA-R-EPOCH). Enquanto as taxas de remissão completa foram maiores com DA-R-EPOCH (84 por cento vs. 70 por cento), esses pacientes eram mais propensos a experimentar toxicidades relacionadas ao tratamento. Em dois anos, 89 por cento dos pacientes com R-CHOP e 91 por cento dos pacientes com DA-R-EPOCH estavam vivos.
R-EPOCH para linfoma de Burkitt em pacientes com / sem HIV
O linfoma de Burkitt é mais comum na África equatorial do que nos países ocidentais. Burkitt é uma doença que ocorre freqüentemente em pacientes com AIDS imunossuprimidos. As taxas de cura para o linfoma de Burkitt nos países ocidentais chegam a 90% em crianças, enquanto apenas 30% a 50% das crianças na África são curadas devido à incapacidade de administrar com segurança o tratamento de altas doses.
Um ensaio foi conduzido por Wilson e colegas do National Cancer Institute (NCI) e apareceu no New England Journal of Medicine. O estudo envolveu duas variantes do EPOCH-R, envolvendo exposições mais longas a concentrações mais baixas de drogas, em vez de exposições mais curtas a concentrações mais altas de drogas.
Trinta pacientes com linfoma de Burkitt não tratado previamente foram incluídos no estudo. Os pacientes receberam uma das duas variantes do EPOCH-R, dependendo de seu status sorológico. Dezenove pacientes HIV negativos receberam dose ajustada (DA) -EPOCH-R, enquanto 11 pacientes HIV positivos receberam SC-EPOCH-RR, que é uma variante de curto prazo (SC) de EPOCH-R que inclui duas doses de rituximabe por ciclo de tratamento e tem uma intensidade de tratamento inferior do que DA-EPOCH-R.
O ajuste dos níveis de dose é feito para tentar fornecer a quantidade ideal de medicamento com base na tolerância de uma pessoa à quimioterapia. As principais toxicidades observadas no estudo foram febre e neutropenia (contagem baixa de glóbulos brancos); nenhuma morte relacionada ao tratamento ocorreu. Com tempos médios de acompanhamento de 86 e 73 meses, as taxas de sobrevida global foram de 100 por cento e 90 por cento, respectivamente, com DA-EPOCH-R e SC-EPOCH-RR.
Com base nesses resultados, foram iniciados estudos para confirmar a eficácia da terapia com EPOCH-R em pacientes adultos e pediátricos com linfoma de Burkitt.
Uma palavra de Verywell
O regime de EPOCH com dose ajustada foi desenvolvido no National Cancer Institute, com base na hipótese de que a otimização da seleção, entrega e exposição de drogas incorridas pelas células cancerosas produziria resultados melhores do que o regime CHOP em pacientes com linfoma não-Hodgkin agressivo.
Embora houvesse esperança inicial de que o R-EPOCH alcançaria resultados melhores do que o R-CHOP geralmente em pacientes com DLBCL, o foco agora é a possibilidade de que este regime pode melhorar os resultados para vários subconjuntos selecionados de pacientes com DLBCL e outras doenças malignas. Se você se enquadrar nesses subconjuntos, discuta a opção com seu médico.