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A síndrome neuroléptica maligna (SNM) é uma condição rara e com risco de vida que pode ocorrer após mudanças em medicamentos específicos, mais comumente após aumentos de drogas psiquiátricas. A síndrome foi caracterizada pela primeira vez na década de 1960, logo após a introdução dos primeiros antipsicóticos. Felizmente, o NMS é menos comum do que costumava ser. Isso se deve em parte à introdução de medicamentos antipsicóticos de “segunda geração” mais novos, que são menos propensos a causar a síndrome. A SMN pode ocorrer em pessoas de todas as idades e parece ser mais comum em homens do que em mulheres.Sintomas
Os sintomas da SNM podem começar gradualmente e piorar em alguns dias. Dois dos sintomas clássicos da SNM são rigidez muscular e temperatura corporal extremamente elevada. Alguns outros sintomas potenciais incluem:
- Tremor
- Cãibras musculares
- Agitação
- Desorientação (e outros sintomas mentais)
- Pressão sanguínea instável
- Aumento da frequência cardíaca
- Maior taxa de respiração
- Aumento da transpiração
- Rubor ou palidez da pele
- Incontinência
- Movimentos físicos incomuns
- Insuficiência renal (devido ao colapso do tecido muscular)
- Coma (se a condição continuar sem tratamento)
No entanto, nem todos com NMS terão todos esses sintomas. Por exemplo, rigidez muscular e temperatura corporal elevada podem não ocorrer em alguém com SMN decorrente de um antipsicótico “atípico”. A SNM pode ser mais difícil de diagnosticar em alguém sem esses sintomas clássicos.
Infelizmente, se não for diagnosticado e tratado prontamente, a SNM pode ser fatal (por insuficiência respiratória, anormalidades do ritmo cardíaco ou outros problemas).
Causas
Sistema de dopamina
O sistema nervoso central contém muitos neurônios que respondem ao neurotransmissor dopamina. Muitas condições médicas diferentes são caracterizadas por alterações nos sistemas de dopamina no cérebro. Por exemplo, na esquizofrenia, certas áreas do cérebro mostram alterações na resposta à dopamina, o que parece contribuir para problemas como alucinações. Condições como a doença de Parkinson têm outros problemas diferentes com a produção e estimulação de dopamina.
Drogas que afetam a dopamina e NMS
Tanto a esquizofrenia quanto a doença de Parkinson às vezes são tratadas com medicamentos que afetam o sistema dopaminérgico. Em raras circunstâncias, mudanças repentinas nos medicamentos que bloqueiam ou estimulam os receptores de dopamina podem levar aos sintomas de SNM. Os pesquisadores ainda não sabem ao certo por que apenas uma pequena porcentagem de pessoas que tomam essas drogas desenvolve NMS.
Mais comumente, a SNM ocorre depois que uma pessoa recebe um medicamento que bloqueia os receptores de dopamina. Um exemplo é o medicamento haloperidol, usado para ajudar a tratar a esquizofrenia e algumas outras condições psiquiátricas. Medicamentos como o haloperidol podem ter efeitos positivos, como reduzir alucinações. No entanto, no NMS, algo desencadeia um efeito colateral potencialmente devastador da droga.
A NMS tem maior probabilidade de ocorrer após mudanças repentinas nesses medicamentos. Por exemplo, uma pessoa que recebe um aumento rápido de uma droga bloqueadora de dopamina pode ter maior probabilidade de apresentar SNM. Drogas de ação prolongada e drogas em altas doses também podem ter maior probabilidade de desencadear a SNM. A NMS também pode ser mais provável para pessoas que tomam mais de um desses tipos de medicamentos. Menos comumente, a NMS pode ocorrer quando uma pessoa está tomando uma dose estável de longo prazo de um medicamento como o haloperidol.
A SNM é mais comum com antipsicóticos “típicos” mais antigos, como o haloperidol. No entanto, medicamentos antipsicóticos desenvolvidos mais recentemente (às vezes chamados de antipsicóticos “atípicos”) também podem desencadear a SNM em certas situações.
Outros tipos de drogas que afetam os receptores de dopamina também podem causar SNM. Por exemplo, certos medicamentos para prevenir o vômito (como a metoclopramida) também bloqueiam certos receptores de dopamina. Às vezes, o aumento dessas drogas pode levar a SNM também.
Em outros casos, a SNM pode ocorrer depois que um medicamento é interrompido ou reduzido drasticamente. Medicamentos como a levodopa podem ser administrados para ajudar aumentar estimulação dopaminérgica. Por exemplo, a levodopa pode ser usada para tratar alguém com doença de Parkinson. Se uma pessoa para, desce ou troca esses tipos de medicamentos, pode ocorrer NMS.
Em outras palavras, NMS tem seu maior risco potencial quando crescente a dose de uma droga bloqueadora de dopamina (como haloperidol) ou decrescente a dose de um medicamento estimulador da dopamina. Em ambos os casos, a pessoa está recebendo menos estimulação de dopamina do que antes.
Exatamente por que isso pode acionar o NMS ainda não está completamente claro. Provavelmente envolve uma série complexa de eventos fisiológicos. A mudança abrupta na estimulação dos receptores de dopamina parece desregular o sistema nervoso autônomo (parte do corpo que regula muitas funções corporais inconscientes). Isso é o que leva a problemas como aumento do pulso e da frequência respiratória. As alterações na dopamina também podem levar a efeitos inesperados nas células musculares, desencadeando a rigidez muscular.
Estas são algumas das outras drogas que podem causar SNM quando aumentou:
- Outros medicamentos antipsicóticos "típicos" (por exemplo, flufenazina e clorpromazina)
- “Antipsicóticos" atípicos (por exemplo, olanzapina e risperidona)
- Outros medicamentos antieméticos (como prometazina)
- Certos antidepressivos (como citalopram e desipramina)
- Sais de lítio (para estabilização do humor)
- Valproato (um medicamento anticonvulsivante)
Outras drogas que estimulam a dopamina (como amantadina) também podem desencadear NMS quando diminuiu ou removido.
Diagnóstico
O diagnóstico de SNM às vezes é difícil, pois pode se assemelhar a outras condições. Por exemplo, os médicos devem descartar problemas médicos que possam ter alguns sintomas semelhantes, como insolação, infecção do sistema nervoso central ou intoxicação por drogas. Outras síndromes induzidas por drogas, como a síndrome da serotonina, também devem ser eliminadas como possibilidades. A síndrome da serotonina pode causar sintomas bastante semelhantes aos da SMN. No entanto, é desencadeada por um tipo diferente de droga: os inibidores seletivos da recaptação da serotonina.
O exame clínico e o histórico médico fornecem pontos de partida importantes. De maneira crítica, a SNM é apenas uma possibilidade se o indivíduo estiver tomando um dos medicamentos que podem causar SNM.
Uma série de testes de laboratório podem ajudar no diagnóstico, em parte eliminando outras possibilidades diagnósticas. Esses testes também podem ajudar no monitoramento de complicações potenciais. Alguns testes potencialmente úteis podem incluir:
- Punção lombar (para verificar se há infecção)
- Exames de sangue para creatinina fosfoquinase (produto da degradação muscular frequentemente elevada em NMS)
- Imagens do cérebro (para avaliar outras causas potenciais)
- Exames de sangue básicos para avaliar eletrólitos, níveis de ácido no sangue, resposta imunológica, funcionamento de órgãos, etc.
- Eletroencefalograma (EEG, para avaliar convulsões)
Felizmente, devido ao maior conhecimento sobre a doença, as pessoas tendem a ser diagnosticadas mais rapidamente do que no passado. Isso reduziu os problemas de longo prazo e a taxa de mortalidade causada pela síndrome.
Tratamento
A síndrome neuroléptica maligna é uma emergência médica e deve ser tratada o mais rápido possível. Os indivíduos afetados precisam de monitoramento rigoroso em uma unidade de terapia intensiva.
O passo inicial é interromper a droga bloqueadora de dopamina que desencadeou o problema. Se, em vez disso, o NMS foi desencadeado pela interrupção de um medicamento estimulador da dopamina (como para a doença de Parkinson), os medicamentos devem ser reiniciados. Outros tratamentos de suporte podem incluir:
- Fluidos intravenosos e eletrólitos
- Tratamentos de resfriamento (como cobertores de resfriamento) para baixar a temperatura corporal
- Drogas estimulantes da dopamina (como mesilato de bromocriptina)
- Relaxantes musculares (como dantrolene sódico)
- Medicamentos benzodiazepínicos (para controlar a agitação)
- Medicamentos antiarrítmicos (para problemas de ritmo cardíaco, se necessário)
- Ventilação mecânica, se necessário
Na grande maioria dos casos, a NMS pode ser controlada com sucesso e a pessoa afetada se recuperará em algumas semanas, sem consequências de longo prazo. No entanto, às vezes há problemas permanentes relacionados à SNM, como insuficiência renal.
A NMS é fatal em cerca de 10% dos casos (com taxas mais altas em idosos e em pessoas com outras condições médicas significativas, como insuficiência cardíaca congestiva).
Monitoramento para NMS
Infelizmente, não há agora uma maneira de prever quais pessoas que iniciam esses tipos de drogas terão NMS. Fatores genéticos podem desempenhar um papel, mas ainda não são conhecidos.
É importante estar ciente da condição se você ou alguém de quem você gosta estiver tomando um medicamento com risco de desencadear a SNM. É importante monitorar as pessoas que iniciaram recentemente os medicamentos bloqueadores da dopamina quanto aos primeiros sintomas. Isso é especialmente importante para pessoas que começaram a usar medicamentos injetáveis de ação prolongada.
Também é importante monitorar as pessoas com Parkinson que estão interrompendo a medicação ou mudando seu regime de tratamento. Esse monitoramento cuidadoso pode levar ao diagnóstico e tratamento precoces.
Após Síndrome Maligna Neuroléptica
Embora a maioria das pessoas que sofrem de SNM nunca tenha outro episódio, algumas pessoas podem, especialmente se as precauções adequadas não forem seguidas.
Se uma pessoa tiver SNM, é importante não reiniciar um medicamento semelhante muito cedo. De modo geral, é necessário esperar pelo menos algumas semanas antes de retomar o tratamento. Então, seu médico pode reintroduzir lentamente um medicamento usando um monitoramento cuidadoso. Normalmente, as pessoas começam a tomar um medicamento relacionado que não é o mesmo originalmente associado ao desencadeamento da SMN.
O que fazer
Se você estiver preocupado com a NMS ou uma recorrência da NMS, converse com seu médico. Não pare de tomar medicamentos sem primeiro consultar sua equipe de tratamento - isso pode levar a outros problemas graves. Mas você pode usar outro medicamento com menor risco de SNM. Por exemplo, você pode ser capaz de trocar de um medicamento mais antigo por um antipsicótico “atípico” mais recente. Ou você pode usar uma dose mais baixa do medicamento que está tomando, diminuindo o risco de SNM. Não hesite em expor todas as suas preocupações à sua equipe de saúde.
Uma palavra de Verywell
A síndrome neuroléptica maligna é uma síndrome potencial rara, mas muito séria, que pode resultar de certos medicamentos - particularmente certos medicamentos psiquiátricos. Converse com seu médico sobre se a NMS é um risco potencial em sua situação. Aprenda sobre a condição para saber a melhor forma de estar ciente dela. Fique atento aos primeiros sinais e sintomas e peça ajuda imediatamente se tiver dúvidas. Se você ou um ente querido vivenciar a SNM, saiba que existe uma equipe de profissionais de saúde à disposição para ajudá-lo nessa crise.