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O metotrexato é um medicamento anti-reumático modificador da doença (DMARD) usado para tratar a artrite reumatóide e algumas outras doenças reumáticas. A dose usada para a artrite reumatóide é considerada baixa. Comparativamente, o metotrexato também é usado como uma terapia de câncer em altas doses e em altas doses para interromper uma gravidez ectópica.Tecnicamente falando, o metotrexato é um inibidor da diidrofolato redutase que prejudica o metabolismo das purinas. Dito isso, pode levar a anormalidades na síntese do ácido ribonucléico e do ácido desoxirribonucléico. O metotrexato é um teratógeno conhecido, definido como qualquer substância, organismo ou processo que causa malformações no feto. O metotrexato pode causar características faciais dismórficas, anormalidades do crânio e dos membros, deficiência de crescimento, atrasos no desenvolvimento e retardo mental.
O potencial de complicações fetais torna o medicamento uma preocupação para aqueles em idade reprodutiva, aqueles que planejam engravidar e, especialmente, aqueles que engravidam durante o tratamento com metotrexato.
Anomalias fetais e perda da gravidez associadas ao metotrexato
As mulheres devem ser alertadas sobre o risco de anomalias fetais e perda de gravidez associadas ao metotrexato, embora a taxa de anomalias fetais seja considerada baixa. Em um estudo francês, mulheres com doenças inflamatórias crônicas que foram tratadas com metotrexato em baixa dosagem durante o primeiro trimestre foram avaliadas. Dos 28 casos analisados, a exposição ao metotrexato terminou antes de 8 semanas de gestação em 26 mulheres. Quatro mulheres tiveram abortos espontâneos, enquanto 5 optaram pela interrupção da gravidez. Ocorreram 19 nascidos vivos, dos quais 3 prematuros. Os pesquisadores concluíram que seus resultados apóiam a ideia de que não há um forte risco teratogênico com metotrexato em baixa dosagem, desde que o medicamento seja interrompido o mais cedo possível na gravidez.
Outro estudo analisou 8 gravidezes expostas ao metotrexato. Houve um caso de embriopatia típica de metotrexato identificado. É o primeiro caso encontrado entre pessoas que tomam a dose mais baixa de metotrexato uma vez por semana (a dose usual para doenças reumáticas). Mesmo sendo apenas um caso, os pesquisadores concluíram que a suposição da segurança do metotrexato em baixas doses é prematura.
E quanto aos homens?
De acordo com Drugs.com, a gravidez deve ser evitada pelo cônjuge ou parceiro que está sendo tratado com metotrexato. A gravidez deve ser evitada durante o tratamento e por um mínimo de 3 meses após o tratamento em pacientes do sexo masculino e durante o tratamento e por pelo menos um ciclo ovulatório após o tratamento em pacientes do sexo feminino.
Existe um risco teórico de mutação do esperma em homens que tomam metotrexato, mas não foi comprovado. Além disso, de acordo com o Journal of Rheumatology, a exposição paterna ao metotrexato no momento da concepção não parece levantar preocupações ou problemas para o feto.
Resultado
Não existe um período 100% seguro de exposição gestacional ao metotrexato. O efeito do metotrexato parece imprevisível, em parte devido às diferenças genéticas na resposta placentária e fetal às toxinas. Após a exposição ao metotrexato durante o primeiro trimestre, a mãe que opta por continuar com a gravidez deve saber que há cerca de 10/42 de chance de anormalidade no feto (QJM: An International Journal of Medicine).
De acordo com Livro Didático de Reumatologia de Kelley, as mulheres são aconselhadas a descontinuar o metotrexato pelo menos 3 meses antes da concepção. A suplementação de ácido fólico deve ser continuada durante a gravidez. O American College of Rheumatology recomenda o uso de anticoncepcionais eficazes durante o tratamento com metotrexato e por 3 meses após interromper o uso do metotrexato.