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Causada por uma deficiência da enzima hipoxantina-guanina fosforibosil transferase (HGPRT), a síndrome de Lesch-Nyhan é uma doença genética rara que ocorre com mais frequência em homens. Ela leva a uma superprodução de ácido úrico (um produto residual) na corrente sanguínea ; isso pode, por sua vez, levar ao desenvolvimento de artrite gotosa, bem como de pedras nos rins e na bexiga.A condição também se manifesta como uma série de sintomas neurológicos, incluindo movimentos musculares involuntários anormais, com a maioria com essa condição incapaz de andar. Comportamentos de automutilação, como bater a cabeça e roer as unhas, também são comumente observados.
Sintomas
Os sinais da síndrome de Lesch-Nyhan geralmente são vistos pela primeira vez quando a criança tem apenas seis meses de idade, e as portadoras tendem a não apresentar sintomas. Isso inclui:
- Areia laranja: Em bebês com a doença, o excesso de produção de ácido úrico pode levar a depósitos de laranja, muitas vezes chamados de “areia de laranja” nas fraldas.
- Pedras de urato: Os bebês também podem desenvolver cristais nos rins, o que pode levar à formação de sangue na urina e aumentar o risco de infecção do trato urinário.
- Dor e inchaço nas articulações: Em adolescentes e adultos, os cristais de urato podem se formar nas articulações de indivíduos não tratados, causando dor e inchaço do tipo gota.
- Depósitos de cartilagem: Crianças mais velhas com o transtorno geralmente apresentam depósitos úricos que se acumulam na cartilagem. Quando causam protuberâncias nas orelhas, a condição é chamada de tofos.
- Distonia: Muitos dos que sofrem dessa condição apresentam distonia, caracterizada por contorções involuntárias nos braços e nas pernas.
- Coréia: Outro problema que surge são os movimentos corporais involuntários, sem propósito e repetitivos da coreia. Isso pode incluir fazer caretas, levantar e abaixar os ombros, bem como flexionar os dedos.
- Hipotonia: Em bebês, a síndrome de Lesch-Nyhan pode levar ao subdesenvolvimento de certos grupos musculares, às vezes levando à incapacidade de manter a cabeça erguida.
- Atraso de desenvolvimento: Bebês e crianças pequenas com a doença também podem apresentar atrasos no desenvolvimento, como sentar, engatinhar e andar.
- Hipertonia: Crianças com essa condição podem desenvolver hipertonia, definida como musculatura superdesenvolvida. Freqüentemente, isso está associado ao aumento da rigidez dos músculos pela espasticidade.
- Espasticidade: A rigidez dos tendões, denominada hiperreflexia, também é observada nesses casos.
- Deficiência intelectual: Freqüentemente, ocorre deficiência intelectual moderada com essa condição, embora muitos com ela não exibam esse sintoma.
- Dysarthia: A capacidade de articular a fala e pronunciar palavras - disartia - também é uma marca comum.
- Auto-mutilação: Aproximadamente 85% das pessoas com síndrome de Lesch-Nyhan apresentam comportamentos automutilantes, como mordidas compulsivas de lábios, mãos ou dedos, bem como bater cabeça. Esses sintomas geralmente surgem entre as idades de 2 e 3 anos.
- Disfagia: Crianças e bebês geralmente também apresentam disfagia, definida como uma incapacidade de engolir com eficácia.
- Anormalidades comportamentais: Algumas crianças com a doença podem ter dificuldade em controlar comportamentos e tendem a gritar e irritabilidade.
- Espasmo muscular: A síndrome de Lesch-Nyhan é frequentemente caracterizada por fortes espasmos musculares que levam ao arqueamento severo das costas. A cabeça e os calcanhares, nesses casos, também podem dobrar para trás.
Causas
A síndrome de Lesch-Nyhan é causada por uma mutação do gene HPRT1, que impede a produção da enzima HGPRT. Essa enzima desempenha o importante papel de reciclar purinas, que são elementos constituintes do material genético do corpo. O acúmulo de ácido úrico no corpo, portanto, é resultado de níveis insuficientes de HGRPT. Acredita-se que os efeitos neurológicos dessa condição ocorram devido aos baixos níveis da substância química cerebral, a dopamina.
A condição segue o que é chamado de padrão de herança ligada ao X. Isso significa que as mutações ocorrem no cromossomo X, um dos dois que determinam o sexo. As mulheres, que têm dois cromossomos X, apresentam a síndrome de Lesch-Nyhan quando ambas têm essa mutação; é por isso que essa condição é mais rara entre as mulheres. Por outro lado, os homens - que têm um cromossomo X e um Y - terão sintomas quando o cromossomo X tiver essa mutação.
Diagnóstico
Como um nível elevado de ácido úrico no sangue é uma característica marcante da doença, o exame de sangue pode identificar a síndrome de Lesch-Nyhan. Especificamente, a ausência de HGPRT nos tecidos confirmará o diagnóstico. Os testes genéticos, nos quais os futuros pais são testados para mutações do gene HPRT1, também podem ser realizados para determinar os portadores. Além disso, uma abordagem chamada análise enzimática - que mede os níveis de enzimas - pode ser usada no pré-natal.
Tratamento
Uma vez que a síndrome de Lesch-Nyhan pode se expressar de muitas maneiras diferentes, as abordagens de tratamento se concentram no controle dos sintomas individuais. Isso significa que o cuidado geralmente requer colaboração entre diferentes tipos de especialistas e cuidadores. O trabalho pode envolver de tudo, desde fisioterapia para auxiliar na locomoção, trabalho com ortopedistas e terapias comportamentais destinadas a assumir comportamentos automutilantes. Infelizmente, não existe uma cura “mágica” para essa condição. Ainda assim, há uma variedade de terapias farmacêuticas e outras que podem ajudar, incluindo:
- Alopurinol: Este medicamento ajuda a reduzir os níveis excessivos de ácido úrico endêmico à condição, embora não assuma nenhum dos sintomas neurológicos ou físicos diretamente.
- Litotripsia por onda de choque extracorpórea (LECO): Esta terapia ataca os cálculos renais que podem acompanhar a síndrome de Lesch-Nyhan. Basicamente, envolve o uso de ondas de choque para atingir os rins e dissolver os acúmulos problemáticos.
- Benzodiazepina / diazepam: Esses medicamentos são frequentemente prescritos para ajudar a combater a espasticidade associada a essa síndrome e também podem ajudar com qualquer ansiedade relacionada.
- Baclofen: Este medicamento também ajuda com espasticidade e ajuda a assumir alguns dos sintomas comportamentais.
- Restrições: Implementos físicos, como restrições de quadril, tórax e cotovelos, podem ser usados em crianças com a condição para prevenir comportamentos automutilantes. Além disso, protetores bucais podem ser usados para prevenir lesões por mordidas.
Lidar
Como a síndrome de Lesch-Nyhan é genética, ela pode afetar gravemente a qualidade de vida não apenas de seus portadores, mas também de seus entes queridos. Certamente, o tratamento da condição é multifacetado e exigirá um esforço prolongado e sustentado, e a terapia familiar pode ajudar a controlar as consequências emocionais do processo.
Embora a condição seja rara, há uma série de recursos públicos disponíveis para ajudar as pessoas com a síndrome e suas famílias a enfrentá-la. Por exemplo, grupos de defesa e organizações como o Centro de Informações de Doenças Raras e Genéticas (GARD), o Centro Internacional para Deficiências na Internet e a Associação Internacional de Doenças de Lesch-Nyhan fazem um ótimo trabalho em conectar comunidades e compartilhar informações sobre a doença.
Uma palavra de Verywell
Embora não haja exagero nos desafios apresentados pela síndrome de Lesch-Nyhan, a boa notícia é que nossa compreensão dessa condição está crescendo. Isso significa que as terapias estão ficando melhores e mais eficazes e que os resultados estão melhorando; certamente, há motivos para otimismo. Embora seja difícil, é importante lembrar que, com o tipo certo de ajuda, essa condição pode ser gerenciada de forma eficaz e a qualidade de vida preservada.