Contente
- O que é biológico?
- Produtos biológicos e resposta imunológica
- O potencial para anticorpos antidrogas
- Riscos de interromper e reiniciar um produto biológico
- Monitoramento de drogas terapêuticas
- O papel dos esteróides na prevenção de anticorpos
- Como o desenvolvimento de anticorpos afeta o tratamento futuro
- Uma palavra de Verywell
O que é biológico?
Um produto biológico é um tipo de medicamento criado dentro de uma célula viva. A célula viva pode ser de um ser humano, animal ou microorganismo. Eles são fabricados em um ambiente controlado e projetado, o que é muito diferente dos medicamentos derivados de produtos químicos (geralmente chamados de pequenas moléculas). Medicamentos biológicos são usados para tratar muitas condições, incluindo doença inflamatória intestinal (DII), artrite reumatóide, psoríase, espondilite anquilosante e hidradenite supurativa. Os produtos biológicos geralmente são administrados por injeção ou infusão intravenosa, que é feita em um centro de infusão, consultório médico ou hospital.
Os medicamentos biológicos são projetados para combater a inflamação e são complicados em termos de composição. Isso contrasta com os medicamentos de pequenas moléculas, que incluem a maioria dos medicamentos que as pessoas tomam. Um exemplo de uma pequena molécula é a aspirina. A aspirina é criada por meio de um processo químico e pode ser feita da mesma forma todas as vezes. Não há variabilidade, e cópias de aspirina podem ser feitas facilmente, o que significa que pode haver versões genéricas de medicamentos de pequenas moléculas idênticas à versão original.
Os biológicos são moléculas grandes, com peso molecular mais alto. Eles tendem a ser instáveis e, em muitos casos, precisam ser mantidos refrigerados até que sejam usados. O processo de fabricação de um medicamento biológico é complexo. Uma mudança neste processo pode ter como resultado a mudança da composição química do biológico. Essa mudança no biológico pode afetar a capacidade do medicamento de ser eficaz no tratamento de uma doença ou condição.
Não é possível fazer cópias exatas de um biológico, portanto, criar "genérico" igual ao original não é possível. É possível, no entanto, fazer um biológico semelhante ao original. Eles são chamados de “biossimilares”. Por causa dos desafios envolvidos em seu desenvolvimento, fabricação e distribuição, os produtos biológicos tendem a ter um custo mais alto do que os medicamentos de moléculas pequenas.
Produtos biológicos e resposta imunológica
Os produtos biológicos também têm o potencial de causar o que é chamado de resposta imunológica. Essa resposta é um efeito não intencional e pode não apenas ser prejudicial, mas, em alguns casos, também pode ser fatal.
Quando o corpo cria uma resposta imune a um agente biológico, isso pode levar ao desenvolvimento de anticorpos antidrogas. Os anticorpos antidrogas podem significar que a droga pode se tornar menos eficaz. Ser menos eficaz tem implicações para o tratamento porque pode haver necessidade de uma co-terapia, um aumento na dosagem ou frequência do medicamento ou uma mudança para um medicamento totalmente diferente.
Quase todos os medicamentos biológicos podem resultar na criação de anticorpos antidrogas, embora o risco seja diferente para cada medicamento individual. Isso é verdade para produtos biológicos, sejam eles derivados de fontes humanas, animais ou de microorganismos.
Durante uma resposta imune a um agente biológico, certas células do corpo podem ser ativadas, o que, por sua vez, desencadeia a criação de anticorpos. Os anticorpos para o medicamento biológico podem levar a complicações, bem como ao fato de o medicamento não funcionar tão bem no tratamento de doenças. O sistema imunológico humano é complexo. Não está claro por que algumas pessoas desenvolvem esses anticorpos e outras não, embora possa ser devido a diferenças genéticas.
Uma das maneiras pelas quais os anticorpos antidrogas podem ser um problema é encurtando a meia-vida da droga. A meia-vida de uma droga é o tempo que leva para 50% dela deixar o corpo. Se a meia-vida é reduzida, o medicamento não permanece por tanto tempo no corpo. Quando a droga é eliminada do corpo mais rapidamente, sua eficácia pode ser reduzida.
Uma forma potencial de lidar com uma meia-vida mais curta é administrar o medicamento com mais frequência. Isso funcionará em alguns casos, mas há um limite na frequência de administração de um medicamento. Um dos motivos é por causa do potencial de haver muito da droga em seu sistema. Outra razão é por causa de limitações como o custo, já que os produtos biológicos tendem a ser mais caros de fabricar e administrar.
Por causa desse potencial para uma resposta imune, os pesquisadores estão tentando entender melhor por que isso acontece e como tratá-la ou evitá-la em primeiro lugar. Em alguns casos, outros medicamentos são administrados para tentar evitar a resposta imunológica. Outras estratégias incluem diminuir a taxa de administração do medicamento durante uma infusão e fazer exames de sangue regulares para monitorar a presença e / ou o nível de anticorpos antifármaco (denominado monitoramento de medicamento terapêutico).
O potencial para anticorpos antidrogas
Nem todo medicamento biológico está associado à mesma chance de criar anticorpos. Em um pequeno estudo comparando três medicamentos biológicos populares, verificou-se que os anticorpos antidrogas estavam presentes em 42% dos que receberam Remicade (infliximabe), 33% dos que receberam Humira (adalimumabe) e em nenhum dos pacientes que receberam Enbrel ( etanercept).
Uma revisão de 443 estudos foi feita para descobrir com que freqüência os anticorpos estavam presentes em pacientes que tinham artrite reumatóide e foram tratados com produtos biológicos. Esta revisão mostrou que os anticorpos foram encontrados em 0% a 85% dos pacientes tratados com Remicade, 0% a 54% dos pacientes tratados com Humira, 21 a 52% dos pacientes tratados com Remsima (que também é comercializado como Inflectra, que são ambos biossimilares de Remicade), 0% a 1% dos pacientes tratados com Cosentyx (secucinumabe), 1 a 11% dos pacientes tratados com Stelara (ustekinumabe), 0% a 13% dos pacientes tratados com Enbrel (etanercepte) e 0% a 19% dos pacientes tratados com Simponi (golimumab).
Riscos de interromper e reiniciar um produto biológico
Em alguns casos, o paciente pode parar de receber um medicamento biológico por um tempo. Isso às vezes é chamado de "férias com drogas", embora nem sempre seja feito por causa da sensação de melhoras. Em alguns casos, a doença que está entrando em remissão é o motivo pelo qual as pessoas param de tomar seus medicamentos. Em outros casos, pode não ser por escolha do paciente, mas por causa da perda do seguro saúde ou por razões financeiras. A perda de resposta ao biológico também é uma razão para interromper um medicamento e mudar para outro tipo de terapia.
Pode haver algumas preocupações sobre como iniciar um medicamento novamente após interrompê-lo por um tempo. Para aqueles que param de receber um medicamento não por causa de um período de férias, mas por causa de anticorpos antifármacos ou uma reação à infusão, nem sempre é possível reiniciar o mesmo medicamento porque há risco de uma reação adversa ou do medicamento simplesmente não está funcionando. Se os anticorpos não fossem a razão pela qual o medicamento foi interrompido, pode ser possível iniciar o mesmo medicamento novamente. Usar o monitoramento para procurar anticorpos ao reiniciar um medicamento será importante para garantir que o paciente está tolerando a reintrodução do poço biológico.
Houve alguma pesquisa sobre a perda de resposta e o reinício de um produto biológico depois que ele parou de funcionar pela primeira vez. Em um estudo em pacientes com doença inflamatória intestinal (DII), o Remicade foi iniciado após um período de férias de cerca de 15 meses.As razões para parar em primeiro lugar foram reações à infusão, gravidez, perda de resposta ou uma reação à infusão. Os pesquisadores descobriram que, embora alguns pacientes apresentassem reações à infusão, 70% dos pacientes ainda respondiam um ano após iniciarem o Remicade novamente junto com um imunomodulador (como 6-MP ou azatioprina).
Monitoramento de drogas terapêuticas
Uma forma de rastrear a formação de anticorpos anti-drogas é por meio do monitoramento de drogas terapêuticas. Com um exame de sangue, pode-se determinar a quantidade de uma droga no sistema de alguém e se há algum anticorpo anti-droga.
O nível de anticorpos anti-drogas é importante. Uma baixa concentração de anticorpos pode não ser considerada clinicamente relevante. Isso significa que o nível de anticorpos no sangue não é alto o suficiente para fazer alterações na dosagem do medicamento ou na frequência com que ele é administrado. Em alguns casos, se houver baixa quantidade de anticorpos, mas a droga também parece não estar funcionando tão bem para controlar a inflamação, pode-se decidir adicionar outra droga, como um imunomodulador.
Um alto nível de anticorpos, no entanto, pode significar, por exemplo, que há uma perda de resposta. A perda de resposta com um medicamento biológico pode significar que ele não é tão eficaz quanto antes no controle da inflamação ou dos sintomas.
Os testes de monitoramento de drogas podem ajudar a observar os níveis de anticorpos, a fim de ser proativo quanto à perda de resposta. Se os anticorpos estiverem altos e o nível do medicamento for baixo, isso pode significar que o medicamento não será tão eficaz, mesmo se a dose for aumentada. Nesse caso, pode ser decidido mudar para outro medicamento.
O papel dos esteróides na prevenção de anticorpos
Em alguns casos, os esteróides (como a prednisona) são administrados antes de uma injeção ou infusão de um medicamento biológico. A ideia por trás de dar este medicamento é suprimir a formação de anticorpos. No entanto, pode não funcionar exatamente dessa forma.
Um estudo foi feito com 53 pacientes que estavam recebendo Remicade para tratar a doença de Crohn. Os participantes do estudo foram randomizados para receber hidrocortisona por via intravenosa ou um placebo antes de receber o Remicade. O que aconteceu foi que 19 dos 53 desenvolveram anticorpos (o que era 36%). O nível de anticorpos foi menor nas pessoas com doença de Crohn que receberam a hidrocortisona em comparação com aquelas que receberam o placebo. No entanto, os pesquisadores concluíram que a hidrocortisona não impediu as reações à infusão ou a formação de anticorpos. Os esteróides ainda são dados como um pré-medicamento para muitas pessoas, mas sua real utilidade permanece obscura.
Como o desenvolvimento de anticorpos afeta o tratamento futuro
Em alguns casos, desenvolver anticorpos para um medicamento biológico pode significar que há um risco maior de desenvolver anticorpos para outro biológico. Isso foi estudado na classe de produtos biológicos que são drogas anti-fator de necrose tumoral.
Por exemplo, foi demonstrado que os pacientes com DII que desenvolveram anticorpos para Remicade eram mais propensos a também desenvolver anticorpos para Humira quando mudados para esse medicamento. Os pesquisadores enfatizam que este é um conhecimento importante que pode ajudar médicos e pacientes a tomar decisões informadas quando se trata de anticorpos para drogas e na troca de medicamentos.
Uma palavra de Verywell
Anticorpos de drogas são um aspecto importante do tratamento com medicamentos biológicos. Ainda há muitas incógnitas sobre os anticorpos. No entanto, existem diretrizes que são usadas para garantir que os pacientes possam ser monitorados para eles e, em seguida, fazer alterações em um plano de tratamento quando necessário. Compreender os anticorpos de drogas e como lidar com eles não é fácil, mesmo para médicos especialistas. É fundamental, no entanto, aprender sobre o risco dos anticorpos, como será feito o monitoramento para eles e o que pode mudar se eles se desenvolverem. Embora haja algumas evidências que podem ajudar na decisão do que fazer se os anticorpos antidrogas se tornarem um problema, a tomada de decisão compartilhada entre pacientes e provedores é uma parte importante do processo.