Contente
A síndrome de Kearns-Sayre (KSS) é uma doença genética rara causada por um problema com as mitocôndrias de uma pessoa, componentes encontrados em todas as células do corpo. Kearns-Sayre causa problemas nos olhos e na visão e pode levar a outros sintomas, como problemas de ritmo cardíaco. Normalmente, esses problemas começam na infância ou adolescência. KSS pode ser categorizado de forma mais ampla com outros tipos de doenças mitocondriais raras. Eles podem ter sintomas distintos, mas sobrepostos ao KSS.A síndrome leva o nome de Thomas Kearns e George Sayre, que a descreveram pela primeira vez em 1958. A síndrome é muito rara, com um estudo descobrindo que a taxa é de 1,6 para cada 100.000 pessoas.
Sintomas
Pessoas com KSS geralmente são saudáveis ao nascer. Os sintomas começam gradualmente. Geralmente, os problemas oculares são os primeiros a aparecer.
Uma característica fundamental do KSS é algo conhecido como oftalmoplegia externa progressiva crônica (CPEO). O KSS é apenas um dos tipos de problemas genéticos que podem causar CPEO. Causa fraqueza ou até paralisia de certos músculos que movem o próprio olho ou as pálpebras. Isso piora gradualmente com o tempo.
A fraqueza desses músculos leva a sintomas como os seguintes:
- Pálpebras caídas (geralmente começa primeiro)
- Dificuldade em mover os olhos
Outra característica importante do KSS é outra condição: retinopatia pigmentar. Isso resulta do colapso de parte da parte posterior do olho (a retina) que funciona para detectar a luz. Isso pode levar à redução da acuidade visual, que piora com o tempo.
Pessoas com síndrome de Kearns-Sayre também podem apresentar sintomas adicionais. Alguns deles podem incluir:
- Problemas de condução do ritmo cardíaco (que podem levar à morte súbita)
- Problemas com coordenação e equilíbrio
- Fraqueza muscular nos braços, pernas e ombros
- Dificuldade em engolir (de fraqueza muscular)
- Perda de audição (pode levar à surdez)
- Diminuindo o funcionamento intelectual
- Dor ou formigamento nas extremidades (de neuropatia)
- Diabetes mellitus
- Baixa estatura (de baixo hormônio de crescimento)
- Problemas endócrinos (como insuficiência adrenal ou hipoparatireoidismo)
No entanto, nem todos com KSS terão todos esses sintomas. Existe uma grande variação em termos de número e gravidade desses problemas. Os sintomas da síndrome de Kearns-Sayre geralmente começam antes dos 20 anos.
Causas
O DNA é o material genético hereditário que você obtém de seus pais. A síndrome de Kearns-Sayre é uma doença genética causada por mutações em um tipo específico de DNA: o DNA mitocondrial. Em contraste, a maior parte do DNA em seu corpo é armazenada dentro do núcleo de suas células, nos cromossomos.
As mitocôndrias são organelas - pequenos componentes da célula que desempenham funções específicas. Essas mitocôndrias desempenham uma série de papéis importantes, especialmente com o metabolismo da energia nas células do seu corpo. Eles ajudam seu corpo a transformar a energia dos alimentos em uma forma que suas células possam usar. Os cientistas teorizam que as mitocôndrias derivam do que eram células bacterianas originalmente independentes que tinham seu próprio DNA. Até hoje, as mitocôndrias contêm algum DNA independente. Muito desse DNA parece desempenhar um papel no suporte de seu papel no metabolismo energético.
No caso do KSS, parte do DNA mitocondrial foi excluído ou perdido da nova mitocôndria. Isso causa problemas porque as proteínas normalmente fabricadas usando o código de DNA não podem ser feitas. Outros tipos de distúrbios mitocondriais resultam de outras mutações específicas do DNA mitocondrial e podem causar grupos adicionais de sintomas. A maioria das pessoas com doenças mitocondriais tem algumas mitocôndrias afetadas e outras normais.
Os cientistas não têm certeza de por que a exclusão específica do DNA mitocondrial encontrada no KSS leva aos sintomas específicos da doença. Os problemas provavelmente resultam indiretamente da redução da energia disponível para as células. Como as mitocôndrias estão presentes na maioria das células do corpo humano, faz sentido que as doenças mitocondriais possam afetar muitos sistemas de órgãos diferentes. Alguns cientistas teorizam que os olhos e os músculos dos olhos podem ser particularmente suscetíveis a problemas com as mitocôndrias porque dependem muito delas para obter energia.
Diagnóstico
O diagnóstico de KSS depende de exame físico, histórico médico e exames laboratoriais. O exame oftalmológico é especialmente importante. Por exemplo, na retinopatia pigmentar, a retina tem uma aparência listrada e salpicada em um exame de vista. O exame e o histórico médico costumam ser suficientes para que um clínico suspeite de KSS, mas podem ser necessários testes genéticos para confirmar o diagnóstico.
O CPEO e a retinopatia pigmentar devem estar presentes para que o KSS seja considerado uma possibilidade. Além disso, pelo menos mais um sintoma (como problemas de condução do coração) também deve estar presente. É importante que os médicos descartem outros problemas que podem causar CPEO. Por exemplo, a CPEO pode ocorrer com outras formas de distúrbio mitocondrial, certos tipos de distrofia muscular ou na doença de Graves.
Certos exames médicos podem ajudar no diagnóstico e na avaliação da condição. Outros testes podem descartar outras causas potenciais. Alguns deles podem incluir:
- Testes genéticos (retirados de amostras de sangue ou tecido)
- Biópsia muscular
- Eletrorretinografia (ERG; para avaliar melhor o olho)
- Punção lombar (para avaliar o líquido cefalorraquidiano)
- Exames de sangue (para avaliar vários níveis hormonais)
- Testes cardíacos, como EKG e ecocardiograma
- RNM do cérebro (para avaliar o potencial envolvimento do sistema nervoso central)
- Testes de tireoide (para descartar a doença de Graves)
O diagnóstico às vezes é atrasado, em parte porque o KSS é um distúrbio raro e muitos clínicos gerais têm experiência limitada com ele.
Tratamento
É importante receber tratamento de um médico especialista com experiência no tratamento de doenças mitocondriais. Infelizmente, atualmente não temos nenhum tratamento para ajudar a interromper a progressão da síndrome de Kearns-Sayre ou tratar o problema subjacente. No entanto, existem alguns tratamentos que podem ajudar com alguns dos sintomas. O tratamento adequado é feito sob medida para os problemas específicos que a pessoa está enfrentando. Por exemplo, alguns tratamentos podem incluir:
- Um marcapasso para problemas de ritmo cardíaco
- Implante coclear para problemas auditivos
- Ácido fólico (para pessoas com baixo teor de 5-metil-tetra-hidrofolato no líquido cefalorraquidiano)
- Cirurgia (para corrigir certos problemas oculares ou problemas de queda das pálpebras)
- Reposição hormonal (como hormônio do crescimento para baixa estatura ou insulina para diabetes)
Tratamentos com vitaminas às vezes também são usados para pessoas com KSS, embora não tenhamos estudos extensos sobre sua eficácia. Por exemplo, a vitamina coenzima Q10 pode ser administrada juntamente com outras vitaminas, como vitaminas B e vitamina C.
Pessoas com KSS precisam de exames regulares com um especialista para verificar se há complicações da doença. Por exemplo, eles podem precisar de avaliações regulares como as seguintes:
- Monitoramento de EKG e Holter (para monitorar o ritmo cardíaco)
- Ecocardiógrafo
- Testes de audição
- Exames de sangue da função endócrina
É especialmente importante trabalhar com seu médico para monitorar sinais de problemas cardíacos com KSS, uma vez que estes às vezes podem levar à morte súbita.
Os pesquisadores também estão trabalhando para desenvolver novos tratamentos potenciais para KSS e outras doenças mitocondriais. Por exemplo, uma abordagem se concentra na tentativa de degradar seletivamente o DNA mitocondrial afetado, deixando intactas as mitocôndrias normais de uma pessoa. Teoricamente, isso pode diminuir ou eliminar os sintomas de KSS e outros distúrbios mitocondriais.
Tratamento da doença mitocondrialHerança
KSS é uma doença genética, o que significa que é causada por uma mutação genética presente desde o nascimento. No entanto, na maioria das vezes, uma pessoa com KSS não recebe isso de seus pais. A maioria dos casos de KSS são “esporádicos”. Isso significa que a pessoa com a doença tem uma nova mutação genética que não recebeu de nenhum dos pais. A criança tem algum DNA mitocondrial ausente, embora a mitocôndria de seus pais esteja OK.
Menos comumente, o KSS pode ser transmitido às famílias. Por ser causada por uma mutação em um gene encontrado na mitocôndria, ela segue um padrão de herança diferente de outras doenças não mitocondriais. As crianças recebem todas as suas mitocôndrias e DNA mitocondrial de suas mães.
Ao contrário de outros tipos de genes, os genes mitocondriais são transmitidos apenas das mães para os filhos - nunca dos pais para os filhos. Portanto, uma mãe com KSS pode transmiti-lo aos filhos. No entanto, devido ao modo como o DNA mitocondrial vem de uma mãe, seus filhos podem não ser afetados de forma alguma, podem ser apenas ligeiramente afetados ou podem ser gravemente afetados. Meninos e meninas podem herdar a doença.
Conversar com um conselheiro genético pode ajudá-lo a ter uma noção de seus riscos específicos. Mulheres com KSS podem usar técnicas de fertilização in vitro para prevenir a transmissão da doença para seus filhos em potencial. Isso pode usar óvulos de doadores ou mitocôndrias de doadores apenas.
Compreendendo como os distúrbios genéticos são herdadosUma palavra de Verywell
Pode ser devastador saber que você ou alguém que você ama tem um distúrbio mitocondrial como o KSS. Há muito o que aprender sobre essa condição rara, e pode parecer devastador no início. Mas muitos grupos de pacientes estão disponíveis para ajudá-lo a se conectar com outras pessoas que tenham experiência com esta ou uma condição relacionada. Esses grupos podem ajudar a fornecer orientação e apoio prático e emocional. Felizmente, com a ajuda contínua de uma equipe médica, muitas pessoas com KSS podem levar uma vida longa e gratificante.